儿童难治性癫痫的临床特征及与MDR1基因多态性相关性的遗传研究

发布时间：2022-01-16 23:05

　　癫癎是常见的慢性神经系统疾病之一,是脑部神经元异常放电而引起的突发、反复、自限的脑功能紊乱。约60%患者于儿童期起病,儿童癫癎中,70%～80%患者经系统、正规抗癫癎药治疗可获得长期缓解,仍有10%～30%患儿的发作不能得到有效控制,成为难治性癫癎（refractory epilepsy,RE）也称耐药性癫癎。癫癎反复发作,不仅给患病儿童造成躯体损害,也导致一系列心理及社会问题。因此,对癫癎特别是难治性癫癎的临床与基础研究十分重要。自国际抗癫癎联盟新的癫癎分类标准制定以来,目前国内对难治性癫癎大样本量的研究不多。基础研究方面,难治性癫癎的发病机制是多年来研究的难点与热点,多药转运体及以单核昔酸多态性为切入点的候选基因研究是难治性癫癎分子遗传学研究的重要策略。而多药转运体的重要成员P糖蛋白（Pgp）的过度表达被认为是癫癎难治的机制之一,而Pgp的表达和外排功能又受到编码基因MDR1基因多态性的影响。因此本研究通过临床及分子流行病学方法,研究儿童难治性癫癎的临床特征及MDR1基因单核苷酸多态性在儿童癫癎患者中的分布及与癫癎耐药的关系。第一部分儿童难治性癫癎的临床研究目的分析儿童难治性癫癎的... 

【文章来源】：复旦大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：78 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

不同起病年龄分组

4.83)发作类型数:本研究中多种发作类型并存(表1)，不同起病年龄均可见不同类型的发作和多种类型发作(图2)。而是否为癫滴综合征与发作类型数呈相关性(P=0.000)，癫瘸综合征患者多种发作类型更为常见(表3)。表3综合征与发作类型数几种发作类型l种发作类型3l2种发作类型l83种发作类型4种发作类型Totals”dromeornot否是Totall2305l32不同起病年龄与发作类型j乞和妙发作几赶那条目生种发作类型圈2种发作类型四3种发作类型.4种发作类型目己小于1岁1岁至，5岁5岁至李0岁10岁以上 onsetage_gr扭de图2不同起病年龄与发作类型数

综合征例数(n)百分比(%)癫瘸性脑病大田原综合征13.2婴儿严重肌阵挛癫瘸26.5婴儿痉挛1341.9Lennox一Gastaut综合征1135.5症状性局灶性癫瘸颖叶癫瘸13.2额叶癫瘸26.5Kojewnikow综合征13.2N312.2神经心理功能评估本研究中，用DST筛查或瑞文实验对患者的神经心理功能情况进行评估及分级，存在智能发育障碍者74例(89.8%)，其中55例发病前即存在智能发育障碍。评估等级分布见图3。8，9.8%8，9.5%

【参考文献】：
期刊论文
[1]儿童癫癎对药物反应性与多药耐药基因MDR1C3435T多态性的相关性研究[J]. 陈黎,刘昌勤,胡雁,肖志田,陈彦,廖建湘.  中国当代儿科杂志. 2007(01)
[2]难治性癫痫的诊治进展[J]. 王学峰.  临床内科杂志. 2004(09)
[3]停止迷走神经刺激术后2年内7例癫癎患者的临床与EEG分析[J]. 刘玉玺,闫淑荣,徐家立.  临床神经电生理学杂志. 2003(04)
[4]难治性癫痫危险因素临床分析[J]. 陈阳美,曾可斌,王学峰,胡长林.  中国神经精神疾病杂志. 2003(04)
[5]药物难治性癫痫患者脑内多种耐药基因表达的初步研究[J]. 张鑫,谭启富,王卫萍,李芳秋,陈亚利,武建国.  中华神经外科杂志. 1999(06)
[6]难治性癫痫[J]. 吴逊,沈鼎烈.  中华神经科杂志. 1998(01)

博士论文
[1]MDR1、MRP2基因多态性在癫痫患者中的分布及其与癫痫耐药的相关性研究[D]. 陆骏超.复旦大学 2007



本文编号：3593589