FMR1基因与秦巴山区儿童精神发育迟滞的相关性研究

发布时间：2022-01-21 07:37

　　精神发育迟滞（Mental Retardation,MR）是严重危害儿童身心健康的重大精神、神经类疾病,在人群中的患病率约为1%～3%,其病因十分复杂。诸多研究结果证明,FMR1基因的遗传变异与MR的形成有关。为了研究陕南秦巴山区柞水、安康两试验点儿童MR的发病原因,课题组在家系调查和临床检查的基础上,对这两个试验点的MR患者及其家系成员的FMR1基因的CGG重复和CpG岛的甲基化进行了检测。除发现3个CpG岛异常甲基化的患者外,并未发现（CGG）n重复序列异常扩增的个体。该结果说明,FMR1基因的CpG岛异常甲基化可能是这3个MR儿童发病的一个致病因素。已有研究表明,FMR1基因上存在多种类型的突变与MR有关。因此,在本课题组先期研究的基础上,本研究采用病例-对照的方法,在FMR1基因上选择遗传标记位点,进一步探讨在FMR1基因上其它类型的突变与陕南秦巴山区柞水、安康两试验点儿童的精神发育迟滞之间的关系。本研究以上述两个试验点的128名MR儿童、126名边缘儿童和342名正常对照儿童作为研究对象。在FMR1基因上选择三个SNPs位点rs4949,rs25714和rs25704,用聚合... 

【文章来源】：西北大学陕西省 211工程院校

【文章页数】：60 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
第一章 研究背景和意义
    1.1 精神发育迟滞概述
        1.1.1 精神发育迟滞的定义、诊断标准及分级标准
        1.1.2 精神发育迟滞的患病率
        1.1.3 精神发育迟滞的病因
        1.1.4 与X连锁精神发育迟滞相关的基因
    1.2 对秦巴山区的MR调查
        1.2.1 本课题组对秦巴山区的MR调查结果
        1.2.2 本课题组所采用的精神发育迟滞诊断方法及分级标准
        1.2.3 本课题组选用的几种智力测验和社会适应行为评定量表
    1.3 本研究的意义
第二章 DNA多态性与分子遗传标记
    2.1 DNA多态性
        2.1.1 DNA多态性的定义
        2.1.2 DNA多态性的两种类型
    2.2 分子遗传标记
        2.2.1 分子遗传标记概述
        2.2.2 三代分子遗传标记简介
    2.3 单核苷酸多态性(SNP)
        2.3.1 衡量 SNPs多态性的参数
        2.3.2 研究单核苷酸多态性的意义
第三章 研究中采用的遗传学理论及方法
    3.1 哈迪-温伯格(Hardy-Weinberg)平衡法则
        3.1.1 Hardy-Weinberg定律的内容
        3.1.2 Hardy-Weinberg吻合度检验
    3.2 关联分析的理论
        3.2.1 关联分析理论概述
        3.2.2 关联分析的局限性
    3.3 遗传学病例-对照关联分析常用软件—CLUMP
    3.4 统计效力和样本量
第四章 目标基因简介及SNP位点的选择
    4.1 FMR1基因简介
        4.1.1 FMR1基因结构
        4.1.2 FMRP蛋白结构及生理功能
        4.1.3 FMR1基因与精神发育迟滞的相关研究
    4.2 SNP位点的选择
第五章 实验材料、方法和步骤
    5.1 实验材料
        5.1.1 研究对象
        5.1.2 实验仪器
        5.1.3 实验药品
    5.2 实验方法及步骤
        5.2.1 血样的采集及基因组DNA的提取
        5.2.2 DNA浓度的测定
        5.2.3 PCR扩增目的片段
        5.2.4 电泳及分型
        5.2.5 统计分析
第六章 实验结果分析
    6.1 FMR1基因上的三个 SNP位点的基因分型结果
        6.1.1 rs4949位点的基因分型结果分析
        6.1.2 rs25714位点的基因分型结果分析
        6.1.3 rs25704位点的基因分型结果分析
    6.2 FMR1基因上的三个SNP位点的数据统计分析
        6.2.1 三个 SNP位点的地域差异检验
        6.2.2 三个 SNP位点的HWE检验
        6.2.3 三个 SNP位点在样本人群中的等位基因频率和基因型频率
        6.2.4 三个 SNP位点在不同性别样本人群中的等位基因频率分布
        6.2.5 三个 SNP位点多态性与总体样本人群精神发育迟滞的相关性
        6.2.6 三个 SNP位点多态性与不同性别儿童精神发育迟滞的相关性
    6.3 统计效力分析
    6.4 讨论
        6.4.1 实验结果讨论
        6.4.2 本论文研究工作的局限性及进一步的工作的建议
结论
参考文献
附录
攻读硕士学位期间取得的科研成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]X连锁非特异性精神发育迟滞相关基因功能研究进展[J]. 张科进,张富昌,高晓彩.  遗传. 2006(04)
[2]安康试验点精神发育迟滞遗传方式的探讨[J]. 张淑苗,张富昌,龚平原,张科进,杨兴中,何刚,李楠.  西北大学学报(自然科学版). 2006(01)
[3]柞水试验区精神发育迟滞多发家庭的遗传分析[J]. 张科进,张富昌,郑子健,龚平原,何刚,南亚平,张蕊,马捷.  西北大学学报(自然科学版). 2005(05)
[4]脆性X综合征与脆性X智障蛋白的相关性研究进展[J]. 杨芳,白玉杰,李家林.  国外医学.临床生物化学与检验学分册. 2005(05)
[5]脆性X综合征[J]. 李东至,廖灿.  中国优生与遗传杂志. 2005(05)
[6]脆X综合征的分子基础及其认知研究进展[J]. 詹建英,赵正言.  国外医学(儿科学分册). 2005(02)
[7]秦巴山区（宁强、柞水、安康试验区）0～14岁儿童精神发育迟滞患病状况调查[J]. 张富昌,李瑞林,高晓彩,郑子健,黄绍平,宋合义,席恒,李芬.  第四军医大学学报. 2004(06)
[8]秦巴山区精神发育迟滞儿童生物医学因素分析[J]. 李瑞林,张富昌,陈征起,黄绍平,周戬平,李占魁,侯伟,郭亚乐.  西安交通大学学报(医学版). 2003(04)
[9]精神发育迟滞者与染色体脆性部位相关性的研究[J]. 高文和.  天津医科大学学报. 2001(01)
[10]脆性X智力低下蛋白的研究进展[J]. 张传仓,姚英民.  国外医学(儿科学分册). 2001(02)



本文编号：3599847