sCD163和sCD25在儿童噬血细胞性淋巴组织细胞增生症诊治中的意义

发布时间：2017-05-12 21:00

  本文关键词：sCD163和sCD25在儿童噬血细胞性淋巴组织细胞增生症诊治中的意义，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：研究背景噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(hemophagocytic lymphohistocytosis,HLH),又称噬血细胞综合征(hemophagocytic syndrome,HPS),是一种严重危及生命且极易漏诊的超炎症反应综合征,在儿童时期较为多见,临床表现复杂多样,病情进展极其迅猛,死亡率极高。早期诊断对于减少患者死亡率至关重要,因为目前缺乏业界公认的特异性较高的诊断标准以及没有验证性金标准,尽早明确诊断对于临床医师来说仍然是一个严峻的挑战。单核/巨噬细胞血红蛋白清道夫受体(CD163)是表达在活化的单核和巨噬细胞细胞膜上的一种跨膜糖蛋白,研究显示,CD163可以直接激活单核和巨噬细胞胞内信号转导途径,调节TNF-a,IL-10、IL-6等炎症因子的表达,在炎症反应中起到抗炎及抗氧化作用。在炎症刺激下,由巨噬细胞膜上的CD163分子脱落下来形成可溶性s CD163,当机体由于感染、肿瘤、自身免疫性疾病等各种原因导致巨噬细胞过度活化时,血清s CD163分子表达会明显增高,成为巨噬细胞活化的标志之一。可溶性CD25(s IL-2Ra)主要来源于Treg细胞、活化的T/B淋巴细胞和单核细胞膜表面的CD25分子脱落,是一种重要的免疫抑制因子,可与活化的细胞表面IL-2R竞争性结合IL-2,降低IL-2的活性,其水平高低与体内炎症反应的严重程度成正相关。s CD25是T淋巴细胞激活的指标之一,也是HLH诊断指标之一。血清s CD163和s CD25的生物学功能目前仍知之甚少,国内外的研究多集中于其在疾病中的表达情况,它们已成为多种疾病具有重要评估价值的血清学标志物。近些年国内外对血清s CDl63和s CD25的研究越来越多,虽然血清s CD25已经作为HLH的诊断标准之一,但是临床普及程度仍不够,而目前我国对HLH的临床和病理研究资料尚需进一步完善。酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)是三大经典标记免疫技术之一,随着相关新技术的不断问世,明显地提高该分析和测定方法的特异性、灵敏度及其自动化程度,使酶免疫技术不断更新,应用范围不断拓宽。当前,酶免疫技术已在医学和生物学中广泛应用,成为了临床常用且操作简单的检验方法之一。研究目的本研究通过检测HLH组、非HLH感染组及正常对照组儿童外周血血清s CD163和s CD25水平,探讨血清s CD163和s CD25水平在HLH诊断中的作用,与HLH的临床表现的相关性,以及在HLH治疗前后的变化趋势,并分析血清s CD163和s CD25对HLH的诊断效能及对治疗效果的评估作用。研究方法收集从2013年12月至2014年12月在郑州大学第一附属医院儿科门诊及住院部就诊的HLH患儿42例,非HLH感染患儿32例,同期在我院体检的健康儿童24例作为正常对照组,且三组间年龄、性别及生活地区无显著差异(P0.05)。所有患儿HIV抗体阴性,均无家族遗传性疾病,且临床资料完整,研究对象家长均知情同意。HLH患儿分别于治疗前、治疗后2周、治疗后8周三个时间点各抽取清晨空腹外周静脉血3ml。非HLH感染组患儿及正常对照组儿童于首次就诊时抽取外周静脉血3ml,所有标本均置于普通干燥管中,室温下放置2小时后于1000×g离心15 min,留取上清液分装于无热源、无内毒素的EP管中,放置于-80℃冰箱保存备用。①采用ELISA方法检测HLH组、非HLH感染组和健康对照组的外周血血清s CD163和s CD25水平,比较治疗前三组中血清s CD163和s CD25水平的差异;比较发病因素不同的HLH患儿之间血清s CD163和s CD25水平的差异;比较HLH组患儿治疗前后血清s CD163和s CD25水平的变化趋势;采用ROC曲线评价血清s CD163和s CD25水平对HLH的诊断效能。②收集HLH组患儿的临床及实验室检查资料,分析血清s CD163和s CD25水平与各个临床资料之间的相关性及相关程度。结果1.与正常对照组相比,HLH组和非HLH感染组患儿血清s CD163水平均有不同程度的升高,三组之间差异有统计学意义(F=71.396,P0.05)。两两比较结果显示,各组之间差异均有统计学意义(P0.05);与正常对照组相比,HLH组和非HLH感染组患儿血清s CD25水平差异有统计学意义(F=37.513,P0.05),两两比较结果显示,非HLH感染组与正常对照组差异无统计学意义(P0.05),其余各组比较差异有统计意义(P0.05);并且血清s CD163和s CD25水平呈线性正相关,Pearson相关系数r=0.851(t=15.848,P0.05)。2.HLH组不同的发病因素之间血清s CD163和s CD25水平差异有统计学意义(P0.05);两两比较发现,肿瘤相关性HLH组血清s CD163和s CD25水平较感染相关性HLH组明显升高(P0.05),而其余各组之间比较差异均无统计学意义(均P0.05)。3.血清s CD163和s CD25水平随着治疗时间的延长和疾病的好转而呈下降趋势(P0.05),而且相邻两个时间点的下降差异有统计学意义(P0.05)。4.相关性分析结果显示,HLH患儿血清s CD163水平与抽血当日的白细胞计数、血红蛋白、血小板计数及纤维蛋白原呈负相关(均P0.05),与谷丙转氨酶、乳酸脱氢酶、血清铁蛋白、甘油三酯、C反应蛋白、降钙素原及血清s CD25水平呈正相关(均P0.05),而与其他实验室指标均无明显相关性(均P0.05)。HLH患儿血清s CD25水平与抽血当日的白细胞计数、血红蛋白、血小板计数及纤维蛋白原呈负相关(均P0.05),与乳酸脱氢酶、血清铁蛋白、甘油三酯、C反应蛋白、降钙素原及血清s CD163水平呈正相关(均P0.05)。而与其他实验室指标均无明显相关性(均P0.05)。5.由ROC曲线可知,血清s CD163和s CD25水平用于诊断HLH具有较高的准确性,当血清s CD163的cut-off值为2359.08ng/ml时,诊断HLH的灵敏度为83.3%,特异度为83.9%;当血清s CD25的cut-off值为14901.024 pg/ml时,诊断HLH的灵敏度为76.2%,特异度为98.2%。结论1.与血清s CD25类似,血清s CD163可用于HLH的诊断,对于怀疑HLH,未能达到诊断标准者可及早检测血清s CD163,为进一步明确诊断提供依据;2.血清s CD163和s CD25水平可能为肿瘤相关性HLH与其他原因相关HLH的鉴别提供线索;3.动态监测HLH患儿血清s CD163和s CD25水平有助于判断病情恶化及指导治疗。
【关键词】：噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 可溶性血红蛋白清道夫受体 可溶性白介素2受体α 儿童 诊断 治疗
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R725.5
【目录】：

• 摘要4-8
• Abstract8-14
• 中英文缩略词表14-16
• 前言16-20
• 实验材料和方法20-31
• 结果31-41
• 讨论41-46
• 结论46-47
• 参考文献47-51
• 附表51-54
• 综述 儿童噬血细胞性淋巴组织细胞增生症的研究进展54-74
• 参考文献68-74
• 个人简历、在学期间发表的学术论文及研究成果74-75
• 致谢75

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前8条

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本文编号：360818