体外循环术对先天性心脏病儿童NOD信号的影响

发布时间：2017-06-09 07:02

  本文关键词：体外循环术对先天性心脏病儿童NOD信号的影响，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:探讨体外循环(cardiopulmonary bypass,CPB)对先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)儿童NOD1和NOD2表达水平及功能的影响,为临床调控CHD患儿固有免疫状态,预防和治疗术后感染提供新思路。方法:收集CHD患儿CPB术前、术后、术后1d、3d、7d五个时间点外周血标本:1.分别采用NOD1的激动剂(Tri-DAP)和NOD2激动剂(MDP)全血刺激4h,采用ELISA技术检测上清中TNF-!和IL-6的水平2.采用密度梯度离心法分离外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs),分别用Real-time PCR技术和Western blot技术检测各个时间点NOD1和NOD2的基因及蛋白水平;3.分别用NOD1的激动剂(Tri-DAP)和NOD2激动剂(MDP)刺激各个时间点PBMCs,Western blot技术检测RIP2、NF-"B p65和MAPK p38信号活化水平,进一步评判CPB对NOD1和NOD2下游信号通路的影响。结果:1.经NOD1激动剂(Tri-DAP)或NOD2激动剂(MDP)刺激后,CPB术前外周血中的炎症因子IL-6和TNF-!的表达均明显上调。与术前比较,术后Tri-DAP刺激产生IL-6(P0.01)和TNF-!(P0.05)的水平受到明显抑制,术后1d开始恢复,术后7d恢复至术前水平。与术前比较,术后经MDP刺激产生IL-6的水平明显低于术前(P0.05),术后1d恢复至术前水平;术后TNF-!的水平也低于术前,但差异无统计学意义。2.与CPB术前比较,CHD患儿NOD1的基因和蛋白水平以及NOD2的蛋白水平均在术后1d明显下降,差异有统计学意义(P0.01),而术后各个时间点NOD2的基因表达水平与术前比较无明显差异。3.与CPB术前比较,术后CHD患儿PBMCs中RIP2的磷酸化水平以及下游信号通路NF-"B p65和MAPK p38均明显受到抑制,术后1d开始恢复,术后7d恢复至术前水平。结论:CPB术后NOD1和NOD2介导炎症因子表达的能力下降,无法针对病原体启动有效的固有免疫应答,这可能是导致CHD患儿术后感染风险升高的重要原因,其分子机制可能与CPB术后NOD1和NOD2下游信号转导受抑制存在密切关系。
【关键词】：NOD1 NOD2 先天性心脏病 体外循环术 固有免疫
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R726.5
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-9
• 前言9-11
• 材料与方法11-20
• 实验结果20-29
• 讨论29-32
• 参考文献32-37
• 结论37-38
• 综述38-49
• 参考文献45-49
• 中英文对照缩略词表49-51
• 攻读学位期间撰写论文及科研情况51-52
• 致谢52-53

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本文编号：434631