OAS1基因位点多态性与手足口病严重性及易感性的相关研究

发布时间：2017-07-18 11:27

  本文关键词：OAS1基因位点多态性与手足口病严重性及易感性的相关研究

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【摘要】：目的:分析2010-2014年苏州地区儿童手足口病(Hand,foot and mouth disease,HFMD)的流行病学和临床特征,探讨P选择素糖蛋白配体-1(Selectin P ligand-1,SELPLG)rs2228315、清道夫受体B2(Scavenger receptor class B member 2,SCARB2)rs41284767、白介素-28B(Interleukin-28B,IL-28B)rs12979860、寡腺苷酸合成酶1(Oligoadenylate synthetase 1,OAS1)rs10774671基因多态性与手足口病严重性、易感性的关系,为更好地做好手足口病的防治提供依据。方法:1.收集2010-2014年苏州大学附属儿童医院门诊及住院的HFMD患儿的临床及流行病学资料。实时荧光定量-聚合酶链反应技术检测手足口病患儿外周血和脑脊液肠道病毒71型(Enterovirus 71,EV71)和柯萨奇病毒A组16型(Coxsackie virus A16,CA16)核酸。2.收集苏州大学附属儿童医院住院的手足口病患儿333例,男性患儿211例,女性患儿122例,其中轻症手足口病患儿234例,重症手足口病患儿99例及163例同期健康体检儿童作为对照组,利用静脉血DNA基因组提取试剂盒提取DNA,采用Taq Man探针技术对SELPLG rs2228315、SCARB2 rs41284767、IL-28B rs12979860和OAS1rs10774671四个位点进行基因分型。利用SPSS16.0统计学软件分析各个基因位点多态性与手足口病易感性、严重性的相关关系。结果:1.苏州大学附属儿童医院2010-2014年共报告手足口病31205例,重症病例2173例;不同年份重症病例发生率有统计学意义(P0.001),苏州地区手足口病全年均有发病,5-7月份为发病高峰,男性患儿占61.71%,女性占38.29%,构成比为1.6:1,发病年龄以1-4岁为主,1-2岁组最多,相城区、吴中区、吴江区、虎丘区及工业园区发病人数居前。2.2010-2014年住院患儿EV71和CA16核酸检测阳性病例共2130例,EV71占64.23%,CA16占35.78%。重症手足口病EV71的检出率高于CA16。五年中,2011年EV71的检出率最高,之后两年逐年降低,2014年再次升高,CA16的检出率2012年最高,2010年最低,2014年再次升高。3.EV71手足口病较C A16手足口病患儿发热持续时间长,易累及神经系统,口腔黏膜及皮肤损害较轻,CD3+、CD3+CD4+及CD3+CD8+T淋巴细胞百分比减少,B淋巴细胞(CD3-CD19+)百分比升高(P0.05),性别、年龄、白细胞数、NK细胞百分比、谷草转氨酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶无差异(P0.05)。4.重症手足口病患儿神经系统症状明显,CD3+T细胞及CD4+T细胞百分比降低,B细胞百分比增高,乳酸脱氢酶升高病例较多(P=0.041),C RP值较低(P=0.028)。轻症手足口病血浆干扰素-γ(Interferon γ,IFN-γ)的表达水平高于健康对照组、重症手足口病患儿(P=0.047)。5.受体SELPLG基因rs2228315、SCARB2基因rs41284767位点单核苷酸多态性与EV71、C A16病毒易感性无相关性。6.OAS1 rs10774671、IL-28B rs12979860位点单核苷酸多态性与EV71、CA16感染无相关性,rs10774671基因位点上携带GG基因型的人群易感染CA16;轻、重症手足口病OAS1 rs10774671位点GG基因型与AA+AG基因型差异有统计学意义(P=0.013);OAS1 rs10774671位点不同基因型性别分布存在差异(P=0.042)。7.rs10774671位点GG基因型患儿IFN-γ水平高于AA及AG基因型。结论:1.手足口病有明显的年龄、性别、地区及季节特征,病原分布有所不同,每年EV71的检出率高于CA16。2.手足口病全年均可发病,高发年龄为4岁以下儿童,男性儿童居多,5-7月为发病高峰。3.OAS1 rs10774671位点GG基因型儿童更易感染CA16,且与手足口病严重性相关。
【关键词】：手足口病 流行病学 OAS1 基因多态性
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R725.1
【目录】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 前言10-16
• 参考文献12-16
• 第一部分 2010-2014 年苏州地区儿童手足口病的流行病学及病原特征16-27
• 材料与方法16-19
• 结果19-22
• 讨论22-24
• 参考文献24-27
• 第二部分OAS1 基因位点多态性与手足口病严重性及易感性的相关研究27-50
• 材料与方法28-33
• 结果33-40
• 讨论40-43
• 参考文献43-50
• 结论50-51
• 综述一 手足口病相关细胞因子基因SNP研究进展51-57
• 参考文献55-57
• 综述二 OAS基因SNP的研究进展57-65
• 参考文献62-65
• 中英文对照缩略词表65-67
• 攻读硕士期间公开发表的论文67-68
• 致谢68-69

【参考文献】

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本文编号：557538