儿茶素对实验性大鼠心衰模型的保护作用及其初步机制研究

发布时间：2017-07-30 13:11

  本文关键词：儿茶素对实验性大鼠心衰模型的保护作用及其初步机制研究

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【摘要】：慢性充血性心力衰竭(Chronic heart failure,CHF)是一种常见心血管疾病，我国成人CHF患病率约为0.9%。血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素II(angiotensinII, AngII)受体拮抗剂是目前临床抗心衰一线药物，该类药物通过不同环节抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin angiotensin aldosterone system, RAAS)，扩血管、减少回心血流量、改善心肌功能，但长期给药会不同程度造成一定的副作用，如咳嗽、皮疹、心悸和头晕等。越来越多研究表明炎症反应和免疫活化是CHF发生以及发展另一重要病理机制。CHF患者体内细胞因子网络明显失衡，如肿瘤坏死因子-a(tumor necrosis factor,TNF-a)、白细胞介素-1(Interleukin-1,IL-1)和IL-17的过度分泌。此外，炎症反应与活化的RAAS之间存在明显的“交叉通话”，两者之间可相互促进，，共同推动CHF病程发展。因此抑制炎症反应并调节免疫系统平衡是控制CHF潜在的治疗靶点。中国茶饮文化历史悠久，已有几千年医用历史。儿茶素是茶叶中含量最大的黄酮类化合物，具有抗炎和抗氧化等多种生物活性。研究表明儿茶素对多种炎症性疾病具有良好抗炎作用，可抑制炎性细胞因子TNF-a、IL-1和IL-6分泌，提示儿茶素可能对CHF具有一定疗效。本文初步考察儿茶素对实验性大鼠心衰保护作用，进一步考察儿茶素抗炎和免疫调节作用机制、以及抗炎与心衰保护作用之间的关系，为开发儿茶素应用于临床治疗CHF提供一定实验依据。 目的：1.考察儿茶素对实验性大鼠心衰模型的保护作用；2.探讨儿茶素对心衰大鼠抗炎和免疫调节作用机制，以及抗炎作用与心衰保护作用之间关系。 方法：1.采用腹主动脉结扎制备大鼠心衰模型；通过心衰大鼠血流动力学、心脏重量指数、AngII、醛固酮(aldosterone,ALD)和心钠肽(atrial natriuretic peptide,ANP)含量水平评价儿茶素疗效； 2.制备大鼠心衰模型，考察心衰病程中血清中IL-17/IL-10与血流学动力学参数的相关性，考察脾T淋巴细胞上清液IL-17、IL-10和转化生长因子-β(transforminggrowth factor,TGF-β)的含量变化情况，流式细胞分析脾和外周血T淋巴细胞亚群Th17和Treg的分化情况。结果：1.儿茶素治疗给药明显提高心衰大鼠心肌功能、改善血液动力学参数、降低全心和左心室重量指数；儿茶素治疗给药显著降低心衰大鼠血浆AngII、ALD和ANP的含量水平； 2.大鼠心衰病程中，IL-17/IL-10与左室收缩压(left ventricular systolicpressure, LVSP)呈现出明显负相关，与左室舒张末压(left ventricular end-diastolicpressure, LVEDP)呈现出明显的正相关； 3.儿茶素治疗给药可显著改善心衰大鼠脾脏组织病理学、降低脾脏指数、抑制脾脏T淋巴细胞增殖、降低脾T淋巴细胞上清液和外周血IL-17的含量、提高脾T淋巴细胞上清液以及外周血中IL-10和TGF-β的含量水平；儿茶素可升高脾脏以及外周血调节性T细胞(Regulatory T cells,Treg)所占比例，降低辅助性T细胞-17(Helper T cells-17,Th17)比例，调节Treg和Th17之间平衡。 结论：1.儿茶素对大鼠心衰具有治疗作用，有一定临床应用前景； 2儿茶素可以显著抑制心衰大鼠体内炎症反应并调节免疫失衡； 3.儿茶素对心衰大鼠正性肌力作用与其调节外周血以及脾脏组织Treg和Th17之间的分化平衡有关。
【关键词】：儿茶素 慢性心衰 血管紧张素II 白细胞介素-17 白细胞介素-10 调节性T细胞 辅助性T细胞-17
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R541.6
【目录】：

• 英文缩略词表6-8
• 中文摘要8-10
• Abstract10-13
• 1 前言13-15
• 2 实验材料15-17
• 2.1 动物15
• 2.2 药物与试剂15-16
• 2.3 仪器和设备16-17
• 3 实验方法17-21
• 3.1 儿茶素对实验性大鼠心衰模型的保护作用17-18
• 3.1.1 大鼠慢性心衰模型制备17
• 3.1.2 实验动物分组及给药17
• 3.1.3 大鼠血浆 AngII、ALD 和 ANP 含量测定17
• 3.1.4 大鼠血流动力学评价17-18
• 3.1.5 大鼠心脏指数和左心室指数的测定18
• 3.2 儿茶素对心衰大鼠体内炎症反应和免疫失衡的影响18-20
• 3.2.1 大鼠慢性心衰模型制备18
• 3.2.2 实验动物分组及给药18
• 3.2.3 大鼠血流动力学评价18
• 3.2.4 大鼠外周血细胞因子 IL-17 和 IL-10 测定18-19
• 3.2.5 大鼠脾脏指数测定19
• 3.2.6 大鼠脾脏病理检查19
• 3.2.7 T 淋巴细胞增殖测定19-20
• 3.2.8 脾 T 淋巴细胞上清液 IL-17、IL-10 和 TGF-β测定20
• 3.2.9 大鼠脾脏以及外周血 Th17 和 Treg 流式分析20
• 3.3 统计学分析20-21
• 4 实验结果21-36
• 4.1 儿茶素对实验性大鼠心衰模型的保护作用21-24
• 4.1.1 儿茶素对心衰大鼠血流动力学的影响21
• 4.1.2 儿茶素对心衰大鼠血浆 AngII、ALD 和 ANP 的影响21
• 4.1.3 儿茶素对心衰大鼠心脏重量指数的影响21-24
• 4.2 儿茶素对实验性大鼠心衰模型炎症反应和免疫失衡的影响24-36
• 4.2.1 慢性心衰大鼠外周血 IL-10/IL-17 与心肌功能相关性分析24-26
• 4.2.2 儿茶素对心衰大鼠血流动力学以及器官指数的影响26
• 4.2.3 儿茶素对心衰大鼠外周血 IL-10 和 IL-17 的影响26-28
• 4.2.4 儿茶素对心衰大鼠脾脏组织病理学的影响28-30
• 4.2.5 儿茶素对心衰大鼠脾脏指数和脾淋巴细胞增殖的影响30-31
• 4.2.6 儿茶素对心衰大鼠 T 淋巴细胞上清液细胞因子的影响31-32
• 4.2.7 儿茶素对心衰大鼠外周血及脾脏 Th17 和 Treg 分化影响32-36
• 5 讨论36-43
• 5.1 CHF 病理机制之一是 RAAS 过度活化36-37
• 5.2 炎症反应和免疫失衡是 CHF 病程中另一重要病理机制37-39
• 5.3 炎症反应与 RAAS 相互促进，共同介导 CHF 病程发展39-40
• 5.4 抑制炎症反应，调节免疫平衡是 CHF 潜在治疗靶点40-41
• 5.5 儿茶素对大鼠慢性心衰具有明显保护作用41
• 5.6 儿茶素对 CHF 大鼠正性肌力作用与调节 Th17/Treg 平衡有关41-43
• 结论43-44
• 参考文献44-56
• 附录56-57
• 致谢57-58
• 综述58-65
• 参考文献62-65

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前3条

1 蒋小英;高广道;周娟;国荣;林元喜;;血管紧张素Ⅱ2型受体对AngⅡ诱导成年大鼠心肌成纤维细胞分泌α-TNF和IL-1β的作用[J];南方医科大学学报;2007年09期

2 陈泗林;;心脏再同步治疗慢性充血性心力衰竭[J];岭南心血管病杂志;2010年03期

3 ;Therapeutic effects of glucosides of Cheanomeles speciosa on collagen-induced arthritis in mice[J];Acta Pharmacologica Sinica;2004年11期

本文编号：594354