自分泌运动因子受体在儿童急性髓细胞白血病中的表达及意义

发布时间：2017-08-01 09:13

  本文关键词：自分泌运动因子受体在儿童急性髓细胞白血病中的表达及意义

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【摘要】：研究背景 急性白血病位居我国儿童恶性肿瘤性疾病的首位，其中儿童急性髓细胞白血病占急性白血病的20%左右。虽然急性淋巴细胞白血病患儿临床治愈率达85%以上，但是急性髓细胞白血病除急性早幼粒细胞白血病外，余各类型缓解率仅达约75%，我国的AML儿童5年无病生存约30-50%。近年来，随着生命科学的发展，人们对白血病的发病机制及相关治疗进行了深入的研究，并发现了一些能判断白血病疾病分类、危险分级、临床预后的指标，对这些指标的发现及研究成为了近年的热点。 自分泌运动因子受体（autocrine motility factor receptor，AMFR）作为肿瘤相关蛋白而备受关注。在人类许多肿瘤如肺癌、乳腺癌、食管癌、胃癌、结肠癌、直肠癌、肝癌和皮肤癌等中存在高表达，且与肿瘤的临床分期显著相关，AMFR高表达的肿瘤患者的存活率及生存时间显著下降，证明AMFR可能是肿瘤性疾病预后不良的独立预测因素。 而AMFR在血液肿瘤中的研究较少，Grund S等研究发现，AMFR在慢性淋巴细胞白血病（Chronic lymphocytic leukemia，CLL）患者外周血单个细胞表面的表达水平显著增高，可能是导致患者不良预后的独立分子标志之一。AMFR是否在儿童急性白血病中存在高表达及对白血病的预后影响尚未见报道。 研究目的 通过检测自分泌运动因子受体在急性髓细胞白血病患儿中的表达水平，探讨自分泌运动因子受体在儿童急性髓细胞白血病发生、发展及临床预后判断中的意义。 研究方法 收集2011年12月至2013年12月在郑州大学第一附属医院儿科住院的核型正常的急性髓细胞白血病（除M3）患儿63例，男34例，女29例，中位年龄5.5岁（0.5-12岁），其中初治组患儿35例，完全缓解组患儿18例，复发组患儿10例；收集同期住院排除恶性疾病的儿童50例为对照组，男29例，女21例，中位年龄4.5岁（1.0-13岁）。随访时间截止到2013年12月31日，失访者截止到失访日期。 ①利用RT-PCR、western-bloting检测急性髓细胞白血病患儿和非肿瘤儿童骨髓单个核细胞中AMFR基因mRNA及蛋白的相对表达量。比较初治组、完全缓解组、复发组及正常对照组之间AMFR基因和蛋白表达水平。 ②按AMFR基因mRNA表达水平的二分位切点将初治组分为AMFR高表达组和低表达组，Kaplan-Meier法分析AMFR基因高表达组和低表达组2年的总生存时间；Cox回归模型单因素和多因素分析AMFR表达水平、年龄、性别、外周血白细胞数目、骨髓原始细胞比例等因素与预后的关系。 结果 ①与对照组相比，AMFR基因mRNA在AML中存在高表达；复发组高于初治组及缓解组，初治组高于缓解组，而缓解组高于对照组，各组之间比较差异均有统计学意义（P0.05）。与对照组相比，，AMFR蛋白在AML中存在高表达；复发组高于初治组及缓解组，初治组高于缓解组，而缓解组高于正常组，各组比较差异均有统计学意义（P0.05）。 ②采用Kaplan-Meier分析，AMFR高表达组预后较低表达组差。AMFR高表达组与低表达的中位生存期分别是710天(95%CI:116.409-245.251)和69天(95%CI:14.424-123.576)，经Log-Rank检验，两组之间的总生存时间曲线差异有统计学意义，x2=15.942，P0.001 ③用Cox回归模型纠正性别、年龄、外周血白细胞数、骨髓原始细胞比例、白血病FAB分型等因素，AMFR基因mRNA表达水平是影响AML不良预后的因素，AMFR的回归系数分别为1.221，HR为2.556。 结论 ①AMFR在急性髓细胞白血病中存在高表达； ②AMFR高表达可能是儿童急性髓细胞白血病预后不良的因素； ③AMFR的基因表达水平有望成为急性髓细胞白血病预后危险分层的临床指标。
【关键词】：自分泌运动因子受体 自分泌运动因子 急性髓细胞白血病 儿童 预后
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R733.71
【目录】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-11
• 目录11-12
• 中英文缩略词12-13
• 前言13-15
• 1 材料15-19
• 1.1 主要仪器和设备15-16
• 1.2 主要试剂及常用液体试剂的配制16-19
• 2 实验步骤与方法19-28
• 2.1 收集临床标本19-20
• 2.2 RT-PCR 测 AMFR 基因在各组中的相对表达量20-23
• 2.3 Western blotting 蛋白印迹法测定 AMFR 蛋白的表达23-27
• 2.4 统计学处理方法27-28
• 3 结果28-33
• 3.1 研究对象临床特点28
• 3.2 RT-PCR 检测 AMFR 基因 mRNA 在 AML 患儿中的表达28-30
• 3.3 western blot检测AMFR基因在AML各组中的表达30
• 3.4 急性髓细胞白血病患者 AMFR 基因 mRNA 和蛋白相对表达量30-31
• 3.5 AMFR 基因 mRNA 表达水平与 AML 患者的预后相关31-33
• 4 讨论33-37
• 结论37-38
• 参考文献38-41
• 综述41-60
• 参考文献53-60
• 个人简历、在学期间发表的学术论文及研究成果60-61
• 个人简历60
• 在学期间发表的文章题录60-61
• 致谢61

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前5条

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本文编号：603519