26例原发性免疫缺陷病患儿造血干细胞移植后巨细胞病毒感染分析

发布时间：2017-08-10 19:11

  本文关键词：26例原发性免疫缺陷病患儿造血干细胞移植后巨细胞病毒感染分析

  更多相关文章： 免疫缺陷综合征 造血干细胞移植 巨细胞病毒感染

【摘要】：目的原发性免疫缺陷病（PID）是一组先天性免疫功能障碍性疾病，包括特异性、非特异性体液和细胞免疫缺陷。主要表现为反复和慢性感染、自身免疫现象及肿瘤，影响PID患儿生存质量及长期预后。通过造血干细胞移植（HSCT）可使PID患儿重建正常免疫功能,是目前根治PID的唯一方法。但在免疫功能重建之前，极易并发各种病原体感染，其中巨细胞病毒（CMV）感染是导致移植患儿死亡的主要并发症之一。本文旨在探讨PID患儿行HSCT后发生CMV感染的危险因素及其防治措施。 方法 回顾性分析我中心2007年6月至2012年12月行HSCT的26例PID患儿病例资料，其中WAS20例，SCID1例，XCGD2例, XHIM3例。采用脐血或同胞骨髓作为造血干细胞来源,并行6个位点及以上的HLA高分辨检测。25例PID患儿采用白消安（BU）+环磷酰胺（CY）的清髓性预处理方案，其中3例在此基础上加用人抗胸腺细胞球蛋白（ATG）；1例SCID患儿接受氟达拉滨（Flu）、ATG及BU减强度预处理方案。采用环孢霉素A（CsA）+甲基强的松龙（MP）防治移植物抗宿主病（GVHD），必要时改CsA为FK506治疗。 移植前、移植后中性粒细胞计数（ANC）0.5×109/L开始，ELISA法每周检测1次CMV血清学状态（CMV-IgM\CMV-IgG）；移植前、移植后每周1次采用qPCR检测血和(或)尿CMV DNA含量。若监测过程中出现CMV-IgM和（或）血CMV DNA阳性，则予更昔洛韦或磷甲酸治疗。 结果 26例PID患儿均为男性，中位移植年龄26.5（7~77）个月。中位随访24（5~66）个月，5年总体生存率为（75.0±9.0）%。移植后CMV活动性感染11例（42.3%），其中无症状性感染9例（34.6%），CMV-IP2例（7.7%）。 移植前13例CMV潜伏感染中，同一检查时间点CMV-IgG及尿CMV DNA拷贝数均为阳性者共5例，前者阴性而后者阳性4例（其中3例移植后出现活动性CMV感染）、前者阳性而后者阴性者1例，余3例仅监测CMV-IgG（为阳性）、未行尿CMV DNAPCR检查。 移植后11例CMV活动性感染中，经抢先治疗9例患儿CMV DNA拷贝数均转阴，转阴所需中位时间为12（6~34）d，，均未进展为CMV病；另外2例（2/26,7.7%）虽经治疗CMV DNA拷贝数仍进行性升高、同时伴有Ⅱ~Ⅲ度aGVHD，最终发展为CMV-IP，并因呼吸衰竭死亡。 经单因素分析显示移植后CMV活动性及非活动性感染组患儿在移植前的CMV感染率差异有统计学意义（62.5%对10.0%，P=0.010）；而两组间移植物种类、供受者关系及HLA相合程度、aGVHD程度等差异均无统计学意义（P值均0.05）。 结论 经单因素分析显示移植前CMV感染是移植后发生CMV活动性感染的危险因素，因此评估移植前CMV感染状态非常重要。而在本研究评估过程中，存在同一检查时间点尿CMV DNA拷贝数阳性、而CMV-IgG阴性的4例CMV潜伏感染病例，其中3例移植后出现活动性CMV感染。提示移植前尿CMV DNA PCR检测对于提高移植前CMV感染阳性检出率及预测移植后CMV感染有重要作用。 移植后11例CMV活动性感染患儿中，经抢先治疗9例患儿CMV感染得到控制、均未发展为CMV病。另2例发展为CMV-IP的患儿虽接受2周及以上的抗病毒治疗，最终仍因呼吸衰竭死亡。因此提示抢先治疗在预防CMV病方面的重要意义。同时当控制CMV感染疗效欠佳时，需警惕CMV耐药问题。目前解决CMV耐药的方法有限,马立巴韦、CMX-001、AIC246等药物临床试验的成功为将来防治CMV感染带来希望。
【关键词】：免疫缺陷综合征 造血干细胞移植 巨细胞病毒感染
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R725.1
【目录】：

• 英汉缩略语名词对照5-6
• 中文摘要6-9
• ABSTRACT9-12
• 前言12-14
• 1 资料与方法14-16
• 2 结果16-20
• 3 讨论20-23
• 全文总结23-24
• 参考文献24-28
• 文献综述28-38
• 参考文献34-38
• 致谢38-39
• 攻读硕士学位期间的研究成果及发表学术论文目录39-40

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 郭乃榄;造血干细胞移植合并感染的防治对策[J];实用肿瘤杂志;2001年03期

2 陆道培,许兰平;造血干细胞移植的进展和展望[J];中华器官移植杂志;2001年06期

3 钟美佐,陈方平,舒毅刚,欧阳红兵;造血干细胞移植早期感染的综合预防[J];中国医师杂志;2001年09期

4 谭恩勋,张国材,郑冬;造血干细胞移植后并发症的防治[J];新医学;2002年04期

5 杨栋林 ,韩明哲;造血干细胞移植[J];中华血液学杂志;2002年08期

6 李娜,杨小燕;造血干细胞移植患儿的心理特点与护理对策[J];海军总医院学报;2002年04期

7 林榕,孙竞,周淑芸,孟凡义,陈万红,王时书,易正山,徐晓兰,罗美云;造血干细胞移植后骨髓造血重建及血细胞形态的观察[J];临床血液学杂志;2002年03期

8 韩艳玲,曹广信;造血干细胞移植的临床应用[J];华北煤炭医学院学报;2002年01期

9 裴仁治;造血干细胞移植的临床应用进展[J];现代实用医学;2002年05期

10 ;“造血干细胞移植治疗肿瘤新进展”国际学术交流会简讯[J];中国癌症杂志;2002年02期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 尹军;;造血干细胞移植患儿感染的预防和护理[A];第八届全国儿童肿瘤学术会议论文汇编[C];2009年

2 钱煦岱;王潇;陈小红;尹利明;林筱洁;高瑞兰;李长龙;石巧娟;;大鼠半相合造血干细胞移植模型的建立[A];2009年浙江省中医药学会血液病学术年会、浙江省中西医结合学会血液病学术年会暨国家级中西医结合血液病新进展继续教育学习班论文汇编[C];2009年

3 周华民;;外周造血干细胞移植的护理[A];全国肿瘤护理学术交流暨专题讲座会议论文汇编[C];2003年

4 吴云;;造血干细胞移植患者的健康教育评估[A];中华医学会第八次全国血液学学术会议论文汇编[C];2004年

5 黄河;;造血干细胞移植的历史、现状与展望[A];2006年浙江省血液病学学术年会论文汇编[C];2006年

6 李春富;何岳林;冯晓勤;张玉明;吴学东;;儿童造血干细胞移植百例经验总结[A];中华医学会第十四次全国儿科学术会议论文汇编[C];2006年

7 韩悦;卢晓旭;吴德沛;孙爱宁;张威;王兆钺;阮长耿;;早期凝血相关指标在造血干细胞移植过程中的临床意义[A];第11次中国实验血液学会议论文汇编[C];2007年

8 孙爱华;朱莉;陈幸华;喻新容;张曦;张颖;;不同类型造血干细胞移植患者的护理要点[A];第11次中国实验血液学会议论文汇编[C];2007年

9 雷雷;秦庆祝;;护士与造血干细胞移植期间患者的沟通技巧[A];肿瘤研究新进展学术会议论文集[C];2008年

10 付云;;造血干细胞移植护理[A];贵州省2008年血液学年会论文汇编[C];2008年

中国重要报纸全文数据库 前10条

1 胡德荣　夏琳;造血干细胞移植治疗“地贫”[N];健康报;2007年

2 记者 田雅婷 通讯员 吕萌 钟艳宇;我国造血干细胞移植领域获突破[N];光明日报;2014年

3 本报记者 步芝梅;我省造血干细胞移植迈上新台阶[N];贵州日报;2007年

4 杨丽佳　刘宁春;造血干细胞移植治1型糖尿病成功[N];健康报;2007年

5 通讯员 任志娟;造血干细胞移植挽救鲜活生命[N];中山日报;2007年

6 尹蕾;单倍体造血干细胞移植成功[N];科技日报;2007年

7 记者 张凌云;我国造血干细胞移植国际领先[N];光明日报;2010年

8 胡春萌;揭开“造血干细胞移植”的神秘面纱[N];天津日报;2010年

9 记者 熊学莉 通讯员 吴刘佳;预防造血干细胞移植并发症有新法[N];健康报;2012年

10 胡灯明;造血干细胞移植[N];云南日报;2005年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 王存邦;应用基因标记技术探讨混合造血干细胞移植后过继免疫治疗疗效的研究[D];第三军医大学;2007年

2 毛晓露;造血干细胞移植患者骨髓单个核细胞幼红巨噬细胞黏附蛋白表达的探讨[D];华中科技大学;2011年

3 刘庆国;T亚群Ⅰ、Ⅱ型细胞在造血干细胞移植供、受者中的比例变化研究[D];中国协和医科大学;2005年

4 吴小津;造血干细胞移植后CMV感染的基因和免疫因素研究[D];苏州大学;2011年

5 王华;同种反应性NK细胞在造血干细胞移植中作用的临床及实验研究[D];中国协和医科大学;2008年

6 靖_g;造血干细胞移植治疗急性髓系白血病CR1期的疗效分析[D];中国人民解放军军医进修学院;2008年

7 丁丽;单倍体相合造血干细胞移植后T细胞免疫重建规律的初步研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2013年

8 何yN;同种反应性NK细胞在MHC不合造血干细胞移植中作用的临床及实验研究[D];中国协和医科大学;2005年

9 邓志刚;造血干细胞移植抑制肝癌术后复发转移的研究[D];四川大学;2006年

10 杨明珍;雷帕霉素诱导的CD4~+CD25~+T调节细胞对单倍型相合造血干细胞移植的影响及HLA-Cw位点在单倍型相合造血干细胞移植中的作用[D];苏州大学;2007年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 王东平;乙型肝炎病毒感染对造血干细胞移植的影响[D];中国人民解放军军医进修学院;2002年

2 卢晓旭;造血干细胞移植过程中凝血相关指标的临床研究[D];苏州大学;2007年

3 胡林萍;抗活性氧处理对造血干细胞移植作用的研究[D];中国协和医科大学;2010年

4 张培娇;造血干细胞移植治疗血液病125例疗效分析[D];重庆医科大学;2012年

5 高海丽;造血干细胞移植早期细胞因子及血小板功能的相关研究[D];苏州大学;2009年

6 袁燕慧;全淋巴结照射对小鼠半相合造血干细胞移植影响的实验研究[D];苏州大学;2007年

7 钱薇;现代医院造血干细胞移植病房空间设计研究[D];西安建筑科技大学;2013年

8 周栋;造血干细胞移植前后血浆结合珠蛋白多态性及表达水平与急性移植物抗宿主病之间的关系[D];中国人民解放军军事医学科学院;2010年

9 廖维维;造血干细胞移植后人疱疹病毒6型感染的初步研究[D];浙江大学;2007年

10 沈永奇;胎鼠造血干细胞移植的实验研究[D];广西医科大学;2005年

本文编号：652189