髓源抑制性细胞与胆道闭锁相关性研究

发布时间：2017-08-10 20:20

  本文关键词：髓源抑制性细胞与胆道闭锁相关性研究

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【摘要】：目的 1.检测胆道闭锁患者全血及肝脏组织中MDSCs的表达情况，探寻MDSCs与胆道闭锁之间的关系。 2.探索MDSCs的含量同11种细胞因子含量的关系，初步探讨MDSCs在胆道闭锁发生发展中的作用。 方法 1.病例标本 全血标本：胆道闭锁组（BA组，n=27），其对照组分别选取非肝胆系统疾病组（先天性肥厚性幽门狭窄，n=2；新生儿肺炎，n=5）、先天性胆管扩张症组（CBD组，n=27）和新生儿肝炎组（NH组，n=13）。 血清标本：以上各组全血标本部分同时留取血清标本，胆道闭锁组（BA组，n=18），胆总管扩张症组（CBD，n=13），新生儿肝炎组（NH组，n=8）。 石蜡标本：胆道闭锁组（BA组，n=1），新生儿肝炎组（NH组,n=5）。 冰冻标本：拥有-80度冰箱冻存肝脏标本，胆道闭锁组（BA组，n=26）先天性胆管扩张症组（CBD组, n=12）。 2.全血标本中MDSCs含量检测 应用流式细胞技术检测BA组、非肝胆系统疾病组、CBD组和NH组中MDSCs的含量。检测BA组肝脏组织病理分期早期、中晚期MDSCs的含量。检测同一胆道闭锁患者、新生儿肝炎患者随年龄增长MDSCs的含量变化情况。 3.肝脏组织病理染色及MDSCs细胞免疫组织化学染色 将甲醛固定的肝脏标本制成石蜡切片后，进行病理染色和免疫组化检测。病理染色采用HE染色、MASSON染色；病理分级方法根据阿克曼外科病理学（第八版）胆道阻塞疾病组织学分级标准进行分级。免疫组织化学染色方法分别采用普通染色和双重染色(CD33+HLA-DR-)方法对肝脏组织中的MDSCs细胞染色。 4.胆道闭锁血清及肝脏组织中11种细胞因子含量检测 应用流式微球技术检测胆道闭锁血清及肝脏组织中11种细胞因子含量，分析MDSCs含量同细胞因子之间的关系。 5.统计 用SPSS.19软件对各组全血标本中MDSCs含量进行分析。对各组血清标本及肝脏组织中11种细胞因子IL-12p70、IFN-γ、IL-2、IL-10、IL-8、IL-6、IL-4、IL-5、IL-1β、TNF-α、TNF-β的含量进行比较分析。 结果 1.全血标本中MDSCs的表达情况 应用流式细胞仪检测全血标本中MDSCs（CD33+CD11b+HLA-DR-）表达情况，其中BA组MDSCs平均含量为9.1%±1.1%,对照组中非肝胆系统疾病组MDSC平均含量为2.3%±0.5%，CBD组MDSCs平均含量为3.5%±0.6%，NH组MDSCs平均含量为11.3%±1.9%，BA组MDSCs含量明显高于非肝胆系统疾病组和CBD组，差异存在统计学意义，BA组和NH组比较，差异无统计学意义。 BA组根据肝脏组织病理分型分为早期与中晚期组，在早期组中，MDSCs平均含量为6.0%±1.2%，而在中晚期组中，MDSCs平均含量为12.1±2.2%，两组的差异有统计学意义。 同时还检测了同一病人不同时期MDSCs表达，发现在BA组中同一病人MDSC含量随年龄增长逐渐升高，然而，在NH组中同一病人MDSCs含量却随年龄增加而呈下降的趋势。 2.胆道闭锁肝脏组织病理变化及MDSCs在肝脏组织中的表达情况 胆道闭锁肝脏组织可见肝小叶内有不同程度的肝细胞羽毛状变性、胆酸盐淤积，部分可见肝细胞坏死和嗜酸性小体出现，严重者可见假小叶形成。汇管区胆小管增生、胆道上皮细胞变性。以胆小管为中心，淋巴细胞和粒细胞浸润生长,不同程度的纤维束包裹胆小管。根据阿克曼外科病理学（第八版）胆道阻塞疾病组织学分级标准对胆道闭锁患者进行病理分级，其中早期9例，中晚期10例。免疫组化染色后，BA组肝脏组织汇管区可见到MDSCs细胞。NH组肝脏组织汇管区未见到MDSCs细胞。 3.血清及肝脏组织中11种细胞因子的含量 血清标本：BA组中细胞因子IFN-γ、IL-2、IL-10、TNF-α含量明显高于CBD组同种细胞因子含量，差异具有统计学意义。BA组中细胞因子IFN-γ、IL-2、IL-10、IL-8、IL-6、IL-1β和TNF-β含量明显高于NH组同种细胞因子含量，，差异具有统计学意义。 肝脏组织：BA组细胞因子IFN-γ较CBD组减少，差异无统计学意义。而细胞因子IL-4较CBD组增多，差异无统计学意义。两种细胞因子的比值（IFN-γ/IL-4）则是BA组明显低于CBD组，差异存在统计学意义。 4.外周血中MDSCs含量同11种细胞因子含量相关性 BA组外周血中MDSCs的含量同IL-1β的含量成正相关（r=0.502，P=0.034）。BA组MDSCs的含量同TNF-β的含量同样呈正相关（r=0.475、P=0.047）。 结论 1. MDSCs可能参与了胆道闭锁疾病的发生发展过程。 2. MDSCs可能通过调节胆道闭锁患者Th1细胞与Th2细胞平衡，从而导致纤维化的发生。
【关键词】：胆道闭锁 髓源抑制性细胞 细胞因子 Th1与Th2平衡
【学位授予单位】：广州医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R726.5
【目录】：

• 英文全称及缩略词4-5
• 中文摘要5-9
• Abstract9-12
• 前言12-17
• 材料与方法17-25
• 结果25-34
• 讨论34-39
• 结论39-40
• 参考文献40-44
• 综述44-51
• 参考文献48-51
• 致谢51

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本文编号：652489