儿童腓骨肌萎缩症功能障碍评估及遗传学研究

发布时间：2017-08-14 10:04

  本文关键词：儿童腓骨肌萎缩症功能障碍评估及遗传学研究

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【摘要】：研究背景及目的： 腓骨肌萎缩症为最常见的遗传性周围神经病，其发病率为1/2500[1]。该病为一慢性进行性发展的疾病，，可严重影响患者的生活质量[2,3]。目前国际上专门针对CMT病人的评估量表有CMT神经病评分（CMT Neuropathy Score, CMTNS），2012年又推出了专门针对3-18岁儿童的CMT儿科量表（CMT Pediatric Scale）[4-6]。然而，在我国，关于CMT病人功能障碍的评估目前暂无较成熟的评估手段。部分CMT病人在儿童早期即发病，为了改善病人的生存质量，综合的治疗，动态的评估，对于临床医生及患儿本人均非常重要。 近年来，随着分子生物学技术的发展，使得基因检查逐渐取代神经活检而成为CMT确诊的主要手段。目前已发现近43种CMT的致病基因。相关的基因流行病学调查结果显示PMP22、MFN2、MPZ、GJB1及GDAP1基因是CMT最常见的致病基因原因[7-9]。在CMT中对上述常见致病基因的筛查具有重要意义。 本次研究的目的主要是基于目前国内的此种情况，首次对CMT患儿进行功能障碍的评估，探讨儿童CMT患儿功能障碍的特点、影响因素。探讨CMTNS在CMT患儿的可行性。在遗传学方面对CMT常见致病基因PMP22、MPZ、MFN2、GJB1及GDAP1展开突变筛查工作并探讨基因诊断明确的患儿基因型--功能障碍--电生理之间的相关性，指导致病基因的送检。 方法： 1.收集1996-2013年在北京儿童医院就诊的89名拟诊为CMT的患儿的临床，神经电生理资料。 2.通过神经系统查体及FDS、MNDS及CMTNS量表对患儿进行功能障碍评估。 3.应用MLPA及PCR-REPs技术检测PMP22基因重复突变，PCR结合DNA直接测序检测MFN2, MPZ, GJB1及GDAP1基因点突变。 4.数据的分析采用SPSS19.0及Excel2007软件进行处理。 结果： 1. CMT患儿足畸形随年龄增长而逐渐变复杂。大多数CMT患儿FDS在1-2分（轻中度），20例行CMTNS评估患儿病情大多处于中度。FDS严重者病程长，CMTNS评分高。 2.本研究中6/15例患儿存在PMP22基因重复突变，7/33例患儿存在MFN2基因点突变（c.1090C→T(Arg364Trp)及c.280C→T(Arg94Trp)为已报道突变热点，余5种突变为新突变）。4/13例患儿存在GJB1基因突变，均为新突变位点。2/18例患儿存在MPZ基因突变，突变位点为c.292CT（Arg98Cys），为已报道的突变热点。1/7例患儿存在GDAP1基因突变，突变位点为c.767A→G（His256Arg），国内已有报道。 3.本研究中5种致病基因所致的CMT患儿功能障碍，PMP22重复突变患儿相对轻，MPZ基因突变患儿功能障碍最严重。MFN2基因及GJB1基因所致的CMT患儿功能障碍变异较大。 4.神经电生理改变方面CMT1A患儿以各神经MCV一致性减慢为主，CMT2A患儿以CMAP及SNAP波幅降低为主，CMTX患儿神经电生理改变介于CMT1及CMT2之间。 结论： 1. CMTNS与FDS在反映CMT患儿功能障碍方面较一致。CMTNS能较客观反映10岁左右配合评估的CMT患儿功能障碍情况。对CMT患儿早评估及合理的治疗可能有利于改善患儿预后。 2.本研究中49例CMT患儿行基因检查的结果显示，基因确诊率为38.8%。MFN2基因，PMP22基因重复突变，GJB1基因，MPZ基因，GDAP1基因突变率依次为14.3%，12.2%，8.2%，4.1%，2%。与国外尚有一定差距。 3. CMT患儿功能障碍基因型相关性具有较高的异质性，而大多数患儿神经电生理基因型结果较一致，神经电生理结果对指导基因送检具有重要意义。
【关键词】：儿童 腓骨肌萎缩症 功能障碍 致病基因 神经电生理
【学位授予单位】：首都医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R746.4
【目录】：

• 中文摘要5-8
• Abstract8-11
• 前言11-15
• 第一章 材料和方法15-25
• 1.1 研究对象15-16
• 1.2 研究方法16-24
• 1.3 数据处理24-25
• 第二章 结果25-47
• 2.1. 临床资料25-26
• 2.2. CMT 患儿运动功能障碍特点26-29
• 2.3. CMT 患儿功能障碍评估结果29-32
• 2.4. 患儿 CMT 神经病评分（CMTNS）结果：32-36
• 2.5. CMT 患儿基因筛查结果36-43
• 2.6. CMT 患儿基因型一功能障碍的相关性研究43-45
• 2.7. CMT 患儿基因型-神经电生理相关性研究45-47
• 第三章 讨论47-61
• 3.1. CMT 患儿足畸形、步态异常及肌无力、肌萎缩情况47-48
• 3.2. CMT 患儿功能障碍评估特点48-50
• 3.3. CMT 病人常见致病基因的筛查结果50-54
• 3.4. CMT 患儿功能障碍及基因型的相关性54-59
• 3.5. CMT 患儿神经电生理--基因型相关性59-61
• 第四章 结论61
• 第五章 本研究的优点及展望61-62
• 参考文献62-70
• 综述70-88
• 摘要70
• 1.引言70-71
• 2.CMT 病人临床表现71
• 3.遗传特点71-72
• 4.CMT 基因型研究72-74
• 5.CMT 功能残障评估及特点74-78
• 6.CMT 的治疗78-79
• 7.遗传咨询79
• 8.结论与展望79-80
• 参考文献80-88
• 附录1：CMT 患儿临床、遗传及功能障碍评估结果88-94
• 附录2：基因确诊患儿的神经电生理检查94-96
• 附录3：CMT 各亚型基因突变及临床特点列表96-100
• 附录4：CMT 基因诊断流程100-101
• 附录5：腓骨肌萎缩症(Charcot-Marie-Tooth, CMT)神经病评分(CMTNS)101-102
• 附录6：腓骨肌萎缩症儿童量表102-104
• 英文缩略词表104-106
• 致谢106-108
• 个人简历108

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前6条

1 吕俊兰;;儿童遗传性周围神经病[J];实用儿科临床杂志;2006年12期

2 张付峰,唐北沙,严新翔,赵国华,郭鹏,张如旭;腓骨肌萎缩症的功能障碍特点[J];中国临床康复;2005年01期

3 吕俊兰,吴沪生,郎志奇,邹丽萍,方方,丁昌红,周文敏;腓骨肌萎缩症患儿周围神经电生理和组织病理学的研究[J];中华儿科杂志;2002年03期

4 萧剑锋,唐北沙,夏家辉,张宝荣,李晨,谢光洁;夏科-马里-图思病Cx32、MPZ和PMP22基因点突变的特点[J];中华神经科杂志;1999年03期

5 张如旭,唐北沙,资晓宏,罗巍,夏昆,潘乾,龙志高,胡正茂,李小波;腓骨肌萎缩症GDAP1基因突变分析[J];中华医学遗传学杂志;2004年03期

6 张付峰,唐北沙,沈岩,赵国华,夏昆,赵一强,陈彪,张成,潘乾,蔡芳,刘小民,罗巍,张如旭,郭鹏;实时荧光定量PCR在周围髓鞘蛋白22基因重复或缺失检测中的应用[J];中华医学遗传学杂志;2005年05期

本文编号：672070