sIL-2R和microRNAs对急性期川崎病调节性T细胞的影响

发布时间：2017-08-22 17:45

  本文关键词：sIL-2R和microRNAs对急性期川崎病调节性T细胞的影响

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【摘要】：第一部分：血浆sIL-2R对急性期川崎病调节性T细胞的影响 目的：探讨sIL-2R血浓度对急性期川崎病(KD)调节性T细胞的影响。 方法：收集急性期KD患儿33例，正常年龄相似对照组儿童14例。流式细胞术检测外周血CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Treg)的比例、CD4+CD25+T细胞磷酸化STAT5(pSTAT5)蛋白平均荧光强度（MFI）；流式微球阵列术(CBA)检测血浆sIL-2R、IL-2、IL-7、IL-15的浓度；荧光定量PCR（Real-time PCR）检测CD4+CD25+T细胞中Foxp3、GITR、CTLA-4、IL-2Rα、IL-2Rβ、IL-2Rγ等基因mRNA表达水平； 结果：①与正常对照组相比，急性期KD患儿CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞比例及相关分子Foxp3、GITR、CTLA-4mRNA表达明显降低（P0.05），IVIG治疗后均有不同程度恢复（P0.05）；②急性期KD患儿pSTAT5蛋白水平明显下调，IVIG治疗后明显上调（P0.05）；③急性期KD患儿sIL-2R血浓度显著增高(P0.05)，IVIG治疗后显著降低(P0.05)；其中KD合并冠脉损伤组(KD-CAL+)明显高于无冠脉损伤组(KD-CAL-)（P0.05）；IL-2、IL-7、IL-15血浓度无明显改变（P0.05）；④急性期KD患儿IL-2Rα、IL-2Rβ基因mRNA表达明显低于正常对照组（P0.05），IVIG治疗后呈不同程度的升高（P0.05）；IL-2Rγ基因mRNA表达无明显改变；sIL-2R血浓度与IL-2Rβ mRNA及pSTAT5表达呈负相关（P0.05，P0.05）。 结论：血浆sIL-2R明显增高可致IL-2/IL-2Rβ/STAT5信号途径传导异常，这可能是导致急性期KD Treg细胞下调的因素之一；IVIG治疗可通过下调血浆sIL-2R浓度，恢复IL-2/IL-2Rβ/STAT5信号途径，这可能是IVIG调控炎症或自身免疫性疾病免疫功能紊乱的机制之一。 第二部分：microRNAs对急性期川崎病调节性T细胞的影响 目的：探讨microRNA-155(miR-155)、miR-21及miR-31表达及相关信号途径对急性期川崎病(KD)调节性T细胞的影响。 方法：收集急性期KD患儿33例，正常年龄相似对照组儿童14例。流式细胞术检测外周血CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Treg)的比例、CD4+CD25+T细胞磷酸化STAT5(pSTAT5)和STAT3(pSTAT3)蛋白平均荧光强度（MFI）；流式微球阵列术(CBA)检测血浆IL-6的浓度；荧光定量PCR（Real-time PCR）检测CD4+CD25+T细胞中Foxp3、GITR、CTLA-4、SOCS1等基因mRNA和miR-155、miR-21、miR-31表达水平；并采用因子分析和多元线性回归分析法统计分析Foxp3mRNA与miR-155、miR-21及miR-31表达的相互关系。 结果：①急性期KD患儿CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞比例及相关分子Foxp3、GITR、CTLA-4mRNA表达明显降低（P0.05），IVIG治疗后明显升高（P0.05）；②与正常对照组相比，急性期KD患儿miR-155和miR-21表达明显下调（P0.05），，miR-31表达明显上调，IVIG治疗后分别明显上调或下调（P0.05）；③急性期KD患儿及pSTAT5蛋白水平显著下调（P0.05），血浆SOCS1mRNA、IL-6浓度及pSTAT3蛋白水平显著上调（P0.05），IVIG治疗后分别明显上调或下调（P0.05）。④影响Foxp3mRNA表达的主要因素有miR-155/SOCS1和miR-31信号途径（P0.05）。 结论：急性期KD miR-155低表达所致SOCS1/STAT5信号途径异常和miR-31过表达是导致Treg细胞下调的又一因素；IVIG治疗可调控Treg细胞相关miRNAs，其具体作用机制尚待进一步研究。
【关键词】：sIL-2R 调节性T细胞 IL-2R pSTAT5 川崎病 Treg 川崎病 miR-155 miR-21 miR-31
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R725.4
【目录】：

• 英汉缩略语名词对照5-6
• 摘要6-9
• ABSTRACT9-13
• 第一部分 血浆 sIL-2R 对急性期川崎病调节性 T 细胞的影响13-36
• 前言13-14
• 1 对象与方法14-26
• 2 结果26-34
• 3 讨论34-35
• 4 小结35-36
• 第二部分 microRNAs 对急性期川崎病调节性 T 细胞的影响36-50
• 前言36-37
• 1 对象和方法37-41
• 2 结果41-46
• 3 讨论46-48
• 4 小结48-50
• 全文总结50-51
• 参考文献51-55
• 文献综述55-64
• 参考文献59-64
• 致谢64-65
• 攻读硕士学位期间研究成果及发表的学术论文65-66

【共引文献】

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本文编号：720527