MiRNA146a和132参与调控肺炎链球菌脑膜炎致病机制的研究

发布时间：2017-08-30 17:08

  本文关键词：MiRNA146a和132参与调控肺炎链球菌脑膜炎致病机制的研究

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【摘要】：第一部分肺炎链球菌脑膜炎模型建立 研究目的：建立肺炎链球菌脑膜炎模型用于后续研究。 研究方法：利用侧脑室注射法建立肺炎链球菌感染大鼠脑膜炎模型。并分为4组：正常对照组(C),脑膜炎模型组(M)、头孢曲松治疗组(MA)及头孢曲松+地塞米松治疗组(MSA)。并分别对各组进行死亡率检测、脑脊液白细胞计数、脑组织HE染色。 结果：M组的死亡率、脑脊液白细胞计数明显高于C组,HE染色可见脑膜下大量白细胞浸润。MSA组及MA组的死亡率、脑脊液白细胞计数较M组下降,HE染色示白细胞浸润亦较M组减轻,其中MSA组的治疗效果更佳。 结论：成功建立肺炎链球菌感染大鼠脑膜炎模型 第二部分MiRNA146a和132在肺炎链球菌脑膜炎致病过程中的调控作用 研究目的：探讨MiRNA146a和132在肺炎链球菌脑膜炎致病过程中的调控作用,进一步阐明肺炎链球菌脑膜炎发病机制。 研究方法：分为4组：正常对照组(C),脑膜炎模型组(M)、头孢曲松治疗组(MA)及头孢曲松十地塞米松治疗组(MSA)。分别采用免疫印迹(Western blot)方法检测各组大鼠TLR4、TNF-α、IL-1β、NF-κB的蛋白表达改变,实时荧光定量PCR (Real time PCR)法检测各组大鼠miR-132、miR-146a的基因表达改变。 结果：我们发现TLR4、TNF-α、IL-1β、NF-κB在肺炎链球菌性脑膜炎急性期表达明显升高,而在抗生素及激素治疗后表达下降。在转录水平,miR-146a及miR-132则观察到相反的表达改变。miR-146a及miR-132表达在脑膜炎组较正常对照组明显下降。在头孢曲松治疗组miR-146a及miR-132表达未能恢复正常。而在联合地塞米松及头孢曲松治疗组miR-146a及miR-132表达增加。 结论：miR-132及miR-146a可能参与了肺炎链球菌所致的细菌性脑膜炎的发病机制,其介导的对抗炎症反应的调节很可能与TLR4/NF-Kb/TNF-α/IL-1β信号转导通路相关。
【关键词】：miR-146a miR-132 细菌性脑膜炎 发病机制 炎症反应
【学位授予单位】：中南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R725.1
【目录】：

• 摘要5-7
• Abstract7-11
• List of abbreviations11-13
• PART ONE ESTABLISHMENT OF THE ANIMAL MODEL FOR STREPTOCOCCUSPNEUMONIAE MENINGITIS13-22
• CHAPTER 1 INTRODUCTION13-14
• CHAPTER 2 MATERIAL AND METHODS14-16
• 1.1 Bacterial strain14
• 1.2 Solid media culture14
• 1.3 Liquid media culture14-15
• 1.4 Preparation of the animal model15-16
• 1.5 Haematoxylin and eosin stain16
• 1.6 Statistical analysis16
• CHAPTER 3 RESULTS16-20
• 1.1 Percentage of mortality16-17
• 1.2 Leucocyte count in CSF17-19
• 1.3 H&E stain of cortical tissues19-20
• CHAPTER 4 DISCUSSION20-21
• CHAPTER 5 CONCLUSION21-22
• PART TWO DO MIRNA146A AND MIR132 HAVE A ROLE IN INFLAMMATIONRELATED TO ACUTE MENINGITIS22-38
• CHAPTER 1 INTRODUCTION22-25
• CHAPTER 2 MATERIALS AND METHODS25-29
• 2.1 Rat tissue preparation for ribonucleic acid isolation25
• 2.2 RNA Isolation25
• 2.3 Expressions of the tested brain-enriched and inflammation-related miRNAs in the different astrocytes groups by quantitative PCR(qPCR)25-26
• 2.4 Protein extraction26
• 2.5 Western blot technique to detect TLR4,TNFα,IL 1 β,NFKB26-28
• 2.6 Statistical analysis28-29
• CHAPTER 3 RESULTS29-35
• 2.1 Toll like receptor 429-30
• 2.2 Interleukin 1β30
• 2.3 Tumor necrosis factor alpha30-32
• 2.4 Nuclear factor kappa b32-33
• 2.5 Real time PCR results of miR146a33-34
• 2.6 Real time PCR results of miR13234-35
• CHAPTER 4 DISCUSSION35-37
• CHAPTER 5 CONCLUSION37-38
• References38-50
• Review50-81
• References63-81
• Acknowledgement81-82
• Personal Identity82-83
• Publication List83-84
• Summary84-87

【共引文献】

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本文编号：760528