儿童非霍奇金淋巴瘤系统性回顾及相关临床研究

发布时间：2017-08-31 02:07

  本文关键词：儿童非霍奇金淋巴瘤系统性回顾及相关临床研究

  更多相关文章： 儿童 非霍奇金淋巴瘤 成熟B淋巴细胞性白血病/淋巴瘤 诊断 治疗

【摘要】：背景:儿童非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)是起源于免疫系统器官和细胞的一系列疾病的总称。在发达国家,恶性淋巴瘤在小于20岁的少儿中占儿童恶性肿瘤的15%,居于白血病及脑肿瘤之后位于第三位。在组织病理学、免疫学、细胞遗传学及分子生物学等方面研究的巨大进步使我们更好的了解了NHL的生物学行为,促使其分类更为合理化。在过去的30多年中,儿童NHL是治疗进步最为成功的疾病之一。目的:回顾国内外儿童非霍奇金淋巴瘤的诊断及治疗进步历程,总结我们目前临床主要存在的困惑,并对我院高度疑诊成熟B淋巴细胞性白血病/淋巴瘤(mature B-cell acute lymphoblastic leukemia/non-Hodgkin lymphoma,B-ALL/NHL)的病例进行研究,分析治疗方案的合理性及疗效。方法:1.阅读相关文献回顾儿童非霍奇金淋巴瘤的诊断、分类及治疗进展,并进行综述。2.回顾总结淋巴系肿瘤明确归类困难病例。将不完全符合成熟B淋巴细胞性白血病/淋巴瘤诊断标准病例定义为“成熟B淋巴细胞性白血病/淋巴瘤可能”(mature B-cell acute lymphoblastic leukemia/non-Hodgkin lymphoma possible,B-ALL/NHLp),制定B-ALL/NHLp入组标准及治疗方案。采集2003年2月至2012年12月所有在上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心(Shanghai Children’s Medical Center,SCMC)诊断并接受治疗和随访的B-ALL/NHLp 15例,采用本院制定的SCMC-B-ALL/NHLp-2003方案进行治疗,对患儿治疗过程进行回顾性评估分析。采用SPSS 21.0软件对数据进行处理。结果:对NHL的认识逐步深入,分型更趋合理,预后已有很大的改善,但目前分型困难(或少见类型)NHL和复发或难治性NHL的治疗仍是一个挑战。在本课题中,共有15例B-ALL/NHLp患儿,其中男性10例(66.7%),女性5例(33.3%),诊断时年龄(8.7±4.1)岁(1.5~14.4岁),中位年龄10岁。随访至2014年10月30日,无事件生存者中位随访时间为91个月(50~139个月),5年无事生存率为80.0%±10.3%。单因素分析显示,乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)4倍正常值、血清铁蛋白2倍正常值及无微小残留病(minimal residual disease,MRD)标记为预后不良因素(χ2=5.49、4.89、5.49,P均0.05)。结论:大部分NHL病理诊断及分类明确、根据分期及合理分组选择合适化疗,预后较好。但目前临床仍有难题亟需解决,免疫表型、特异基因分子标记是大部分NHL分类的重要因素,对于归类困难或少见类型病例仍需展开临床研究解决实际问题。在未来的研究中,单克隆抗体和小分子靶向治疗是重要的发展方向。本文总结的15例B-ALL/NHLp随访结果提示:SCMC-B-ALL/NHLp-2003方案治疗不完全符合儿童成熟B-ALL/NHL病例疗效及安全性较好,有临床应用合理性和现实意义,可进一步扩大样本进行临床研究。
【关键词】：儿童 非霍奇金淋巴瘤 成熟B淋巴细胞性白血病/淋巴瘤 诊断 治疗
【学位授予单位】：上海交通大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R733.1
【目录】：

• 摘要7-9
• Abstract9-13
• 符号说明13-16
• 绪论16-17
• 第一部分：儿童非霍奇金淋巴瘤诊断与治疗进展17-35
• 1. 淋巴瘤概述17-19
• 1.1 淋巴细胞分化成熟过程18
• 1.2 淋巴系肿瘤的起源与临床分类的相关性18-19
• 2. 淋巴瘤病理分类进步19-22
• 2.1 病理形态学分类进步19-20
• 2.2 免疫表型分类进步20-21
• 2.3 分子生物学特征21-22
• 3. 临床诊断及分期分组22-25
• 4.儿童非霍奇金淋巴瘤的治疗进展25-31
• 5.困惑与临床存在问题31-35
• 5.1 部分病例归类不明31-32
• 5.2 非霍奇金淋巴瘤复发32-34
• 5.3 部分病例不完全符合诊断标准34-35
• 第二部分：高度疑诊儿童成熟B淋巴细胞性白血病/淋巴瘤的治疗研究35-46
• 1.病例和方法35-39
• 1.1 病例35-36
• 1.2 诊断方法36
• 1.3 诊断标准36
• 1.4 治疗方案36-38
• 1.5 治疗反应评估标准38
• 1.6 常见合并症评估定义38
• 1.7 统计学处理38-39
• 2.结果39-43
• 2.1 临床一般情况39
• 2.2 诱导缓解率39-40
• 2.3 缓解后随访结果40-41
• 2.4 治疗相关合并症41-42
• 2.5 预后相关因素分析42-43
• 3.讨论43-46
• 4.结论46
• 第三部分 全文结论46-47
• 参考文献47-53
• 致谢53-55
• 综述 利妥昔单抗在儿童血液系统疾病中的应用进展55-64
• 参考文献60-64
• 在读期间已发表及录用文章目录64

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本文编号：762808