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吗替麦考酚酯对STZ致糖尿病幼年大鼠肾脏TGF-β1与ET-1表达的影响

发布时间:2017-09-03 08:23

  本文关键词:吗替麦考酚酯对STZ致糖尿病幼年大鼠肾脏TGF-β1与ET-1表达的影响


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【摘要】:目的通过制备链脲佐菌素(STZ)所致糖尿病的幼年动物模型,研究吗替麦考酚酯(MMF)干预对STZ所致糖尿病幼鼠肾脏中转化生长因子-β1(TGF-β1)及内皮素-1(ET-1)表达的影响,结合尿蛋白、肾功能、肾指数等指标的变化,研究TGF-β1及ET-1与糖尿病所致肾损伤的关系;探讨MMF对糖尿病幼年大鼠肾脏的保护作用以及其中可能存在的机制。方法1.雄性SD大鼠(30只),适应性喂养1周,随机分为正常对照组10只(N),造模组20只,造模组以剂量为65mg/Kg,腹腔注入STZ溶液,对照组注射等量溶媒,3天后尾静脉采血测血糖,以随机血糖值≥16.7mmol/L为模型成功标准。造模成功后的造模组再随机分为糖尿病模型组(D)及吗替麦考酚酯干预组(M)各10只。M组给予吗替麦考酚酯10mg/kg·d灌胃,持续4周;N组及D组给予同等量溶媒灌胃,持续4周。2.3组大鼠于实验开始起第4周末处理,首先使用代谢笼收集大鼠24小时尿液;心脏取血保存,取肾脏制备组织切片。血糖试纸取血,三诺血糖仪测量随机血糖,电子天平测体重及双肾质量,计算肾指数(KWI)。全自动生化分析仪检测尿液蛋白浓度、血清血肌酐、尿素氮。并在光镜下(400倍)观察大鼠肾组织病理改变,运用免疫组化法检测肾组织中TGF-β1及ET-1的表达情况。结果1.吗替麦考酚酯干预组大鼠及糖尿病模型组大鼠血糖均升高,差异无统计学意义(P0.05);吗替麦考酚酯干预组及糖尿病模型组大鼠KWI均大于正常对照组(P0.01),吗替麦考酚酯干预组大鼠KWI小于糖尿病模型组(P0.01)。2.吗替麦考酚酯干预组大鼠及糖尿病模型组大鼠BUN、Scr、24Upro均升高,差异有统计学意义(P0.01),吗替麦考酚酯干预组血清BUN、Scr、24Upro三者均低于糖尿病模型组,其中吗替麦考酚酯干预组24Upro与糖尿病模型组差异有统计学意义(P0.01),而Scr、BUN P值分别为1.000、0.403,均大于0.05无统计学意义。3.各组大鼠肾脏TGF-β1、ET-1表达比较差异有统计学意义(P0.01)。吗替麦考酚酯干预组肾TGF-β1、ET-1表达均低于糖尿病模型组(P0.01)。4.HE染色镜检:D组大鼠表现为肾小球增生明显,系膜细胞弥漫性增生,基底膜增厚明显,肾小管及集合管肿胀,部分管腔狭窄甚至闭塞,吗替麦考酚酯干预组上述表现程度明显较轻。5.在D组中,KWI、24Upro与肾脏TGF-β1的表达均呈现正相关(相关系数分别为r=0.992,0.992);在M组中,KWI、24Upro与肾脏TGF-β1的表达均呈现正相关(相关系数分别为r=0.996,0.980)。6.D组及M组肾脏TGF-β1与ET-1表达都呈现正相关(相关系数r=0.985,0.994)。结论1.吗替麦考酚酯对STZ致糖尿病幼年大鼠的肾脏具有保护作用,本实验主要表现在:减轻糖尿病大鼠肾组织肥大,减少尿蛋白;。2.吗替麦考酚酯可以减少STZ致糖尿病幼年大鼠的肾脏TGF-β1表达,减轻肾脏炎症反应,减少细胞外基质蓄积,减缓肾脏的纤维化过程。3.吗替麦考酚酯可以减少STZ致糖尿病幼年大鼠的肾脏ET-1的表达,增加对细胞外基质的降解,减轻肾脏炎症反应及内皮功能损害。
【关键词】:吗替麦考酚酯 糖尿病肾病 转化生长因子-β1 内皮素-1
【学位授予单位】:南昌大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2015
【分类号】:R725.8
【目录】:
  • 摘要3-5
  • ABSTRACT5-9
  • 中英文缩略词表9-10
  • 第1章 引言10-13
  • 第2章 材料和方法13-18
  • 2.1 实验材料13-14
  • 2.1.1 实验动物13
  • 2.1.2 主要化学试剂13
  • 2.1.3 主要实验仪器13-14
  • 2.1.4 主要试剂的配制14
  • 2.2 实验方法14-17
  • 2.2.1 TIDM动物模型的建立14-15
  • 2.2.2 实验动物的分组15
  • 2.2.3 标本的收集15
  • 2.2.4 各项指标检测15-17
  • 2.3 统计学分析17-18
  • 第3章 实验结果18-26
  • 3.1 各组大鼠的一般情况比较18
  • 3.2 吗替麦考酚酯对STZ致糖尿病大鼠血糖的影响18-19
  • 3.3 吗替麦考酚酯对STZ致糖尿病大鼠肾指数(KWI)的影响19-20
  • 3.4 吗替麦考酚酯对STZ致糖尿病大鼠24小时尿蛋白、Scr、BUN的影响20-22
  • 3.5 吗替麦考酚酯对STZ致糖尿病大鼠肾脏TGF-β1、ET-1 表达的影响22-23
  • 3.6 HE染色镜检23
  • 3.7 肾脏TGF-β1 的表达和KWI之间的相关性分析23-24
  • 3.8 肾脏TGF-β1 的表达与24小时尿蛋白的相关性分析24
  • 3.9 TGF-β1 与ET-1 两者在肾脏表达的相关性分析24-26
  • 第4章 讨论26-32
  • 4.1 转化生长因子β/smad信号通路与糖尿病肾病26-28
  • 4.2 炎症反应与糖尿病肾病28-29
  • 4.3 内皮功能损伤与糖尿病肾病29-30
  • 4.4 内皮素-1 与糖尿病肾病30-32
  • 第5章 结论与展望32-33
  • 5.1 结论32
  • 5.2 不足之处32-33
  • 致谢33-34
  • 参考文献34-38
  • 附图38-39
  • 综述39-45
  • 参考文献44-45

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前6条

1 林子桐;张超;沈雪梅;;糖尿病肾病发病机制研究进展[J];中国药理学与毒理学杂志;2014年05期

2 姜祥品;郭红岩;宝群;崔美玉;;霉酚酸酯对糖尿病大鼠肾脏CD26表达的影响[J];中华肾脏病杂志;2014年08期

3 齐昆青;;尿液内皮素-1、胱抑素C、视黄醇结合蛋白和NAG酶对早期糖尿病肾病的诊断价值[J];中国医学创新;2014年02期

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6 李静;李荣山;;霉酚酸酯对实验性1型糖尿病大鼠早期肾脏损害的保护作用研究[J];中国医师杂志;2007年01期



本文编号:783904

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