bFGF对早产儿脑室周围白质软化动物模型的早期干预作用

发布时间：2017-09-09 17:28

  本文关键词：bFGF对早产儿脑室周围白质软化动物模型的早期干预作用

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【摘要】：目的：建立2日龄新生SD大鼠脑室周围白质软化(PVL)动物模型,早期给予外源性碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)治疗,通过比较脑组织病理变化、髓鞘碱性蛋(MBP)、β-淀粉样前体蛋白(p-APP)的表达以及各组大鼠学习记忆功能改变,探讨bFGF对新生鼠PVL动物模型的神经保护作用,以期为临床应用bFGF防治早产儿脑白质损伤提供实验依据。 方法：选择2日龄新生SD大鼠,通过结扎双侧颈总动脉并吸入8%02与92%N2混合气体缺氧1小时制备早产儿PVL动物模型,设置假手术组、生理盐水(NS)组、bFGF组。假手术组只分离双侧颈总动脉；NS组、bFGF组分别结扎双侧颈总动脉并缺氧1小时,术后分别予等体积生理盐水、bFGF连续腹腔注射3天。各组大鼠于术后4天、11天、18天、25天时随机选择8只断头处死,通过HE染色观察脑组织病理变化以及通过免疫组织化学方法检测三组大鼠脑组织MBP、β-APP的表达；各组所余8只于生后30天采用Morris水迷宫实验检测三组大鼠的学习记忆能力。 结果：1、脑组织病理变化：假手术组大鼠各时点脑组织无明显病理改变。PVL模型组大鼠脑损害严重,术后4天脑白质区出现神经细胞水肿、小胶质细胞增生,有的出现筛网状、液化性坏死,脑皮质损伤轻微；术后11天时神经细胞水肿逐渐消退,脑急性损伤程度逐渐减轻,脑白质星形胶质细胞肥大、增生,有的积聚形成胶质瘢痕,此外皮质、白质区有大量毛细血管生成,这些病变在术后18天时最明显；术后25天时最明显的变化是脑白质体积萎缩变小、双侧侧脑室扩大,上述所有病变中bFGF组均较NS组病变轻微。2、MBP的表达：术后4天时假手术组大鼠脑组织MBP阳性细胞数最多,bFGF组次之,NS组最少,各组间比较有统计学意义(P0.05)；随日龄增加,MBP表达增多、增强,各组大鼠MBP表达均在术后25天时达高峰,同组各时点之间比较差异有统计学意义(P0.05)；同一时点MBP表达比较,假手术组最强,而bFGF组较NS增强(P0.05)。3、β-APP的表达：术后4天假手术组脑皮质神经细胞P-APP免疫反应呈弱阳性表达,NS组、bFGF组除了皮层神经细胞呈强阳性表达,皮质下白质、白质区细胞及神经纤维也有阳性表达,三组大鼠脑皮质神经细胞β-APP的平均光密度NS组最强,bFGF组次之,假手术组最弱,差异有统计学意义(P0.05)。4、Morris水迷宫实验：三组大鼠的逃避潜伏期均随着训练次数增加而缩短(P0.05)；每天的潜伏期相比较,假手术组潜伏期较bFGF组和NS组明显缩短,bFGF组较NS组缩短,三组比较差异有统计学意义(P0.05)；NS组和bFGF组的穿环指数明显小于假手术组,而bFGF组大于NS组,比较均有统计学意义(P0.05)。 结论：1、通过结扎2日龄新生SD大鼠双侧颈总动脉并缺氧1小时,可成功制备新生鼠PVL动物模型。2、bFGF早期干预可使PVL新生大鼠神经细胞水肿减轻、毛细血管增多,髓鞘标志物MBP表达增加及轴突损害标志物P-APP表达减少,提示bFGF能促进髓鞘再生以及减轻轴突损害。3、通过Morris水迷宫实验结果显示：PVL大鼠的学习记忆能力明显下降,给予外源性bFGF干预后可明显改善2日龄新生SD大鼠脑室周围白质软化动物的学习记忆功能。
【关键词】：
【学位授予单位】：遵义医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R722.6
【目录】：

• 英文缩略词表4-5
• 中文摘要5-7
• Abstract7-10
• 前言10-12
• 材料与方法12-18
• 结果18-33
• 讨论33-40
• 结论40-41
• 参考文献41-45
• 综述：新生儿脑损伤治疗的研究进展45-57
• 参考文献52-57
• 致谢57-58
• 作者筒介58

【参考文献】

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本文编号：821782