广西地区FⅧ基因突变谱及4种新型突变与临床表型关系研究

发布时间：2017-09-11 11:33

  本文关键词：广西地区FⅧ基因突变谱及4种新型突变与临床表型关系研究

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【摘要】：目的研究广西血友病A患者FⅧ基因突变类型,初步了解广西血友病A基因突变谱,并进行携带者检测,探讨新发现的基因突变类型与临床表型的关系。 方法所有患者均进行临床资料采集及常规APTT、凝血因子Ⅷ测定；采用PCR方法对32例血友病A患者FⅧ基因内含子热点突变—内含子22、内含子1倒位进行检测；对非内含子倒位患者的FⅧ基因所有外显子及其侧翼序列进行测序,定位其基因突变位置；对血友病A家系成员进行与先证者对应的基因突变测序。 结果①32例血友病A患者中,检测出内含子22倒位12例,内含子1倒位3例。②17例非倒位患者通过直接DNA测序均能发现FⅧ变异基因,共筛检出11种基因突变类型,包括错义突变3种,c.2129G A (p.Gly710Glu)、c.2161A G(p.Met721Val)及c.1808GT(p.Ser603Ile);无义突变4种,c.1573G T(p.Gly525X)、c.1063C T (p.Arg355X)、c.1882C T (p.GIn628X)及c.6496C T (p.Arg2166X);小片段缺失3种,c.4379delA (p.Asn1460IlefsX5)、c.5257-5271de113(p.Vall753LeufsX15)和c.3666delA (p.His1202LeufsX16);插入突变1种,c.4379_4380dupA (p.Asn1460LysfsXl);其中5种基因异型发生于外显子14,受累者9人；余基因变异型分别位于外显子7、·11、12、15及23。③p.Gly525X、p.Gly710Glu、p.Val1753LeufsX15及p.His1202LeufsX16等4种基因型为新发现突变类型。④11个家系中7个家系共9名成员被确定为携带者,余4个家系为散发病例,且均为多聚A序列中的单碱基A突变。⑤11例患者FVⅧ基因型为碱基突变导致终止密码子提前出现,其中4例为无义突变,临床分型均为重型或中型,多有关节出血等严重出血表现。 结论检测出的11种基因突变类型体现了血友病A发病机制中FⅦ基因突变的异质性。外显子14亦为我区FⅧ基因突变的热点区域。4种新发现的基因型丰富了FⅧ基因突变数据资料,有助于进一步阐明FⅧ分子结构和功能的关系。63.64%血友病A患者的FⅧ基因变异经由遗传获得；多聚A序列易发生单碱基A突变,多为新生突变。FⅧ基因发生终止密码子提前出现者,临床多有严重出血表现,但FⅧ：C或FⅧ基因型并不能完全准确衡量和预测血友病A患者的出血风险。
【关键词】：凝血因子Ⅷ 突变 基因型 临床表型
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R725.5
【目录】：

• 缩略词中英文对照表4-6
• 摘要6-8
• ABSTRACT8-10
• 前言10-12
• 材料与方法12-22
• 结果22-33
• 讨论33-43
• 结论43-44
• 参考文献44-48
• 综述48-58
• 参考文献56-58
• 致谢58-59
• 攻读学位斯间发表的学术论文59

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前7条

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本文编号：830515