IL-21、MMP-2与TIMP-1在哮喘小鼠小气道及肺组织中的表达及布地奈德干预后的影响

发布时间：2017-09-12 14:44

  本文关键词：IL-21、MMP-2与TIMP-1在哮喘小鼠小气道及肺组织中的表达及布地奈德干预后的影响

  更多相关文章： 哮喘 小鼠 白细胞介素-21 基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶组织抑制剂-1 布地奈德

【摘要】：目的：探讨哮喘小鼠小气道及肺组织中IL-21、MMP-2及TIMP-1的表达；观察IL-21是否会对MMP-2的分泌产生影响,是否能改变MMP-2与TIMP-1的平衡,从而参与哮喘小鼠的气道重塑；吸入糖皮质激素--布地奈德是否会对哮喘小鼠小气道及肺组织的IL-21水平产生影响。 方法：以卵清蛋白(OVA)致敏、激发,建立哮喘小鼠模型。选取BALB/c雌性小鼠为实验动物。36只小鼠随机均分为3组,每组12只。分别为生理盐水对照组(CTRL组)、OVA致敏、激发哮喘组(OVA组)、布地奈德干预组(OVA+BUD组)。观察各组小鼠小气道及肺组织HE染色、Masson染色情况,以确定是否成功建立了哮喘小鼠模型；免疫组化检测各组小鼠小气道及肺组织中MMP-2. TIMP-1蛋白的表达；RT-PCR检测各组小鼠小气道及肺组织中IL-21mRNA的表达。 结果：1.肺组织石蜡切片HE染色显示：OVA组小鼠小气道及肺组织上皮细胞脱落、坏死、结构紊乱,杯状细胞增生,气道黏膜皱襞增多、增厚,支气管、血管周围炎性细胞浸润,肺泡间隔增宽,肺泡壁变薄、甚至断裂；CTRL组小鼠HE染色小气道及肺组织上皮细胞正常,支气管、血管周围无炎性细胞浸润,肺泡壁完整；OVA+BUD组小鼠上述表现明显轻于OVA组。 Masson染色显示：OVA组小鼠小气道及血管周围可见较多胶原纤维沉积；CTRL组小鼠小气道周围无明显胶原纤维沉积,血管周围仅见少许胶原纤维沉积；OVA+BUD组小鼠上述表现明显轻于OVA组。以上结果均提示该哮喘小鼠模型建立成功。 2.三组小鼠小气道及肺组织MMP-2、TIMP-1蛋白的表达：OVA组中MMP-2与TIMP-1的表达、MMP-2/TIMP-1比值高于CTRL组与OVA+BUD组,其差异有统计学意义(P0.05)；CTRL组与OVA+BUD组两组中MMP-2与TIMP-1表达、MMP-2/TIMP-1比值比较,其差异无统计学意义(P0.05)。 3.三组小鼠小气道及肺组织IL-21mRNA的表达：OVA组小鼠小气道及肺组织中IL-21mRNA的表达水平低于CTRL组与OVA+BUD组,其差异有统计学意义(P0.05)；CTRL组小鼠小气道及肺组织中IL-21mRNA的表达水平高于OVA+BUD组,其差异有统计学意义(P0.05)。 结论：1.哮喘小鼠小气道及肺组织IL-21的表达低于生理盐水对照组和布地奈德干预组；哮喘小鼠小气道及肺组织MMP-2与TIMP-1的表达、MMP-2/TIMP-1比值高于生理盐水对照组和布地奈德干预组。 2.布地奈德干预后,哮喘小鼠小气道及肺组织中IL-21的表达上调,MMP-2与TIMP-1的表达、MMP-2/TIMP-1比值降低。 3.哮喘小鼠小气道及肺组织IL-21与MMP-2、TIMP-1的表达及IL-21与MMP-2/TIMP-1比值均呈负相关。
【关键词】：哮喘 小鼠 白细胞介素-21 基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶组织抑制剂-1 布地奈德
【学位授予单位】：中南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R725.6
【目录】：

• 摘要4-6
• Abstract6-11
• 英文缩略词表11-12
• 1 前言12-14
• 2 材料与方法14-22
• 2.1 实验材料14-16
• 2.1.1 实验动物14
• 2.1.2 主要试剂14-15
• 2.1.3 主要试剂的配置15
• 2.1.4 主要实验仪器和设备15-16
• 2.2 实验方法16-21
• 2.2.1 动物分组16
• 2.2.2 哮喘模型的建立16-17
• 2.2.3 肺组织标本的制备17
• 2.2.4 肺组织脱水、包埋及切片17
• 2.2.5 HE染色观察三组小鼠肺组织病理变化17-18
• 2.2.6 Masson染色观察各组小鼠小气道及肺组织病理变化18
• 2.2.7 免疫组化检测三组小鼠小气道及肺组织MMP-2、TIMP-1的表达18-19
• 2.2.8 RT-PCR测定三组小鼠小气道及肺组织IL-21mRNA的表达19-21
• 2.3 统计学分析21-22
• 3 结果22-29
• 3.1 哮喘小鼠模型的建立和三组小鼠小气道及肺组织病理改变22-23
• 3.1.1 各组小鼠一般情况22
• 3.1.2 三组小鼠小气道及肺组织HE染色、Masson染色22-23
• 3.2 免疫组化检测三组小鼠小气道及肺组织MMP-2、TIMP-1蛋白的表达及MMP-2/TIMP-1比值的比较23-26
• 3.3 RT-PCR检测三组小鼠小气道及肺组织IL-21 mRNA的表达26-27
• 3.4 相关性分析结果27-29
• 4 讨论29-33
• 结论33-34
• 参考文献34-38
• 综述38-48
• 参考文献44-48
• 攻读学位期间主要的研究成果48-49
• 致谢49

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 赵凯姝;张云峰;郭世杰;黄艳智;高航;鲁继荣;;白细胞介素15在小鼠支气管哮喘发病中的作用[J];吉林大学学报(医学版);2009年05期

2 陈敏;彭克美;何敏;;白细胞介素21及其免疫调节研究进展[J];动物医学进展;2012年03期

3 吴祖群;成纤维细胞和气道重建[J];国外医学.呼吸系统分册;2000年03期

4 苏斌哠,倪殿涛;哮喘气道重构中嗜酸粒细胞与成纤维细胞的相互作用[J];国外医学.呼吸系统分册;2005年09期

5 张颖;金发光;;哮喘小鼠血清IL-4和IL-15相关性分析[J];大连医科大学学报;2006年04期

6 袁益明,王曾礼,董碧蓉;地塞米松调节基质金属蛋白酶-2对哮喘大鼠气道重建的影响[J];四川大学学报(医学版);2003年04期

7 刘晓湘;曹德寿;齐金萍;方秀斌;;哮喘豚鼠下呼吸道MMP-2的表达及NGF的调节作用[J];解剖科学进展;2005年04期

8 谭丽兰;孙萍;胡新菊;;肺炎支原体肺炎和支气管哮喘患儿尿白三烯E4、血清白细胞介素4水平的变化及其意义[J];南昌大学学报(医学版);2010年10期

9 纪玉强,杨筱君;白细胞介素21研究进展[J];上海免疫学杂志;2003年06期

10 林锦骠;李宁丽;;IL-21的研究进展[J];现代免疫学;2009年03期

，

本文编号：837877