胆道闭锁Kasai术后肝脏改变与肝脏纤维化研究

发布时间：2017-10-01 01:15

  本文关键词：胆道闭锁Kasai术后肝脏改变与肝脏纤维化研究

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【摘要】：目的1.探讨胆道闭锁(Biliary atresia,BA)患儿Kasai手术后自体肝的形态及结构改变,分析其与Kasai术后肝脏损伤程度及胆管炎之间的关系;2.研究胆道闭锁患儿的自体肝组织细胞表面糖蛋白14(CD14),血管内皮生长因子34(CD34),转化生长因子β1(TGF-β1)在肝组织中的表达,及其在肝纤维化中的作用。方法1.收集2012年5月至2013年12月期间天津市第一中心医院胆道闭锁患儿Kasai术后行肝移植手术的自体肝脏标本16例为实验组,其中男10例,女6例,同时收集天津市儿童医院16例胆道闭锁患儿行Kasai手术时肝脏活检标本为阳性对照组,其中男11例,女5例。观察胆道闭锁患儿Kasai术后肝脏病理变化特点,并简单分析对胆管炎发生的影响。采用HE和免疫组化技术等检测肝脏纤维化程度、胆管及血管的增生情况、肝细胞损伤情况以及炎症细胞的浸润情况,观察Kasai术后病理改变。2.选取2013年1月至2014年1月天津市儿童医院BA患儿术中肝活检标本(Kasai组)、天津市第一中心医院BA患儿接受肝移植自体肝组织(移植组)、天津市儿童医院胆管扩张症患儿术中肝活检标本(扩张组,作为对照组),每组15例,术中留取肝组织。进行HE及免疫组化染色检测三种蛋白在肝组织中表达及组织定位情况,分析其与肝纤维化之间的关系。应用图像分析软件(Image-Pro-Plus)分别计算CD14,TGF-β1积分光密度值(IOD),CD34阳性表达面积(Area),SPSS17.0软件统计分析CD14,TGF-β1,CD34之间表达差异及其相关性。结果1.实验组中生后出现黄疸时间为0~15天,行Kasai手术时间为44~105天,出现胆管炎的频次为1~6次,肝移植距离Kasai手术后时间5~67月。阳性对照组中肝活检的肝脏标本外观普遍增大,淤胆严重,质地中等;HE和免疫组化结果显示肝脏纤维化分级介于II~IV级之间,汇管区胆栓情况介于0~I级之间,汇管区血管增生情况介于III~IV级之间,胆管增生介于I~III级之间。实验组中肝脏外观多数呈现部分段、叶萎缩情况,也有部分肝脏标本呈现肥厚改变;肝脏纤维化分级都属于IV级,汇管区胆栓情况I-II级之间,汇管区血管增生情况IV级,胆管增生III~IV级之间。2.CD14表达于肝髓窦内皮细胞,成纤维细胞,炎细胞;TGF-β1表达于成纤维细胞、胆管上皮细胞、炎细胞;CD34表达于汇管区血管内皮细胞。与对照组比较,实验组三种蛋白表达增加,从肝纤维化I级至IV级中,CD14、TGF-β1蛋白表达量呈逐渐下降趋势,CD34表达逐步增多。实验组中三种蛋白在肝组织表达差异有统计学意义(P0.05),其中CD14与TGF-β1肝组织表达相关性显著,TGF-β1、CD34肝组织表达呈正相关(P0.01)。结论1.胆道闭锁患儿Kasai术后肝脏损伤受Kasai手术时间影响,早期行Kasai术肝组织血管/胆管增生不明显,肝小叶有轻微淤胆;手术较晚的患儿肝脏胆汁淤积严重,假小叶、桥接纤维化,胆管增生明显。胆道闭锁Kasai术后接受肝移植的患儿终末期肝脏纤维化及淤胆严重,胆管,血管增生严重,汇管区增宽,炎细胞浸润灶。2.BA肝纤维化进展期CD14,TGF-β1表达逐渐增加,参与BA肝纤维化过程,并对BA肝硬化形成起到推动作用。TGF-β1与CD34在三组肝组织中显著正相关,可能在纤维化中相互作用,在纤维化进展中起到一定的作用。到移植终末期,各种细胞缺失,纤维组织增多,三组蛋白表达逐渐下降。
【关键词】：胆道闭锁 胆管 血管 肝细胞 胆管炎 CD14 CD34 TGF-β1
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R726.5
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-11
• 缩略语11-12
• 前言12-17
• 研究现状、成果12-16
• 研究目的、方法16-17
• 一、胆道闭锁Kasai术后肝脏病理改变与胆管炎关系研究17-38
• 1.1 对象和方法17-21
• 1.1.1 研究对象和临床资料17
• 1.1.2 实验试剂及配置17
• 1.1.3 主要仪器17-18
• 1.1.4 实验方法18-21
• 1.1.5 免疫组化结果判定方法21
• 1.2 结果21-35
• 1.2.1 BA Kasai术肝活检病例组21-22
• 1.2.2 Kasai术后肝移植病例组22-35
• 1.3 讨论35-37
• 1.3.1 胆道闭锁患儿接受Kasai术组未行肝移植患儿情况讨论35
• 1.3.2 胆道闭锁Kasai术后肝移植患儿情况分析35-37
• 1.4 小结37-38
• 二、胆道闭锁TGF-bata1等与肝纤维化关系研究38-54
• 2.1 对象和方法38-42
• 2.1.1 研究对象和临床资料38
• 2.1.2 实验试剂及配置38-39
• 2.1.3 主要仪器39
• 2.1.4 实验方法39-42
• 2.1.5 免疫组化结果判定方法42
• 2.1.6 统计分析42
• 2.2 结果42-51
• 2.2.1 HE染色结果42
• 2.2.2 CD14，CD34，，TGF-β1 免疫组化染色42-51
• 2.3 讨论51-53
• 2.3.1 BA肝脏CD14、TGF-β1、CD34蛋白表达与肝纤维化关系51-52
• 2.3.2 BA肝CD14、TGF-β1、CD34蛋白表达在肝纤维化中的作用52-53
• 2.4 小结53-54
• 结论54-55
• 参考文献55-60
• 发表论文和参加科研情况说明60-61
• 综述61-69
• 综述参考文献66-69
• 致谢69

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 Qiao Wang;Lu-Nan Yan;Ming-Man Zhang;Wen-Tao Wang;Ji-Chun Zhao;Cong-Lun Pu;Ying-Cun Li;Quan Kang;;The pre-Kasai procedure in living donor liver transplantation for children with biliary atresia[J];Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International;2013年01期

本文编号：951495