HIF-1α、ET-1、iNOS在新生大鼠HPH的表达变化及其与肺血管重塑的相关性研究

发布时间：2017-10-08 07:41

  本文关键词：HIF-1α、ET-1、iNOS在新生大鼠HPH的表达变化及其与肺血管重塑的相关性研究

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【摘要】：目的：观察HIF-1α及其调控因子：ET-1、iNOS在缺氧性肺动脉高压(HPH)新生大鼠肺组织中的表达水平,并分析HIF-1α、ET-1、iNOS与肺血管重塑的相关性。方法：新生Wistar大鼠120只,随机平均分为模型组和常氧组,建造HPH新生大鼠模型：模型组大鼠饲养给予低氧供应,常氧组给予常压空气供应。在实验开始后第3、5、7、10、14、21天分别从模型组及常氧组同日龄新生大鼠各随机取大鼠10只,检测平均肺动脉压(mPAP);观察大鼠肺组织HIF-1α、ET-1、iNOS三因子免疫组化反应强度及其mRNA的表达；观察肺血管重塑指标：大鼠肺小动脉超微结构并计算MT%、MA%,并将其与HIF-1α、ET-1、iNOS mRNA分别进行相关性分析。结果：1)模型组大鼠在缺氧3、5、7、10、14、21天mPAP显著高于常氧组大鼠(P0.05),提示造模成功。2)缺氧7天时模型组大鼠肺小动脉可见内膜出现不同程度增厚,内皮细胞增大,可呈隆突状突入管腔,提示肺血管重塑改变已形成。3)模型组大鼠缺氧7天后MT%、MA%显著较常氧组高(P0.05),说明已形成肺血管重塑。4)肺组织HIF-1α、ET-1、iNOS免疫组化：三因子模型组总阳性率表达均高于常氧组(P0.05)；常氧组肺HIF-1α表达在缺氧3、5、7、10天较模型组低(P0.05),ET-1与iNOS表达在缺氧3、5、7天均低于模型组(P0.05)。5)肺组织HIF-1α、ET-1、iNOS mRNA测定：与常氧组相比,模型组大鼠HIF-1α与iNOS mRNA值在缺氧3、5、7天增强(P0.05)；ET-1mRNA值在缺氧3天升高(P0.05)。(6)通过直线相关分析,模型组大鼠肺组织HIF-1αmRNA与肺血管重塑指标(MT%、MA%)正相关(r分别为0.835、0.850,P0.05)。 结论：新生大鼠缺氧7天后肺血管出现重塑；HIF-1α、ET-1及iNOS均在新生大鼠HPH的发病机制中发挥作用。
【关键词】：肺动脉高压 血管重塑 缺氧诱导因子-1α 内皮素-1 诱导型一氧化 氮合酶 新生大鼠
【学位授予单位】：新疆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R722.1
【目录】：

• 摘要7-9
• Abstract9-11
• 前言11-13
• 研究内容与方法13-34
• 1 研究对象13
• 2 主要仪器及试剂13-15
• 3 实验方法15
• 4 模型步骤15-25
• 5 标本懫集25-28
• 6 模型中质量控制28-32
• 7 统计学分析32-33
• 附本研~J图33-34
• 结果34-43
• 讨论43-53
• 小结53-54
• 致谢54-55
• 参考文献55-61
• 附录61-62
• 综述62-72
• 参考文献67-72
• 攻读硕士学位期间发表的学术论文72-73
• 个人简历73-74
• 导师评阅表74

【参考文献】

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本文编号：992808