核磁共振简易谱在药学中的应用探讨

发布时间：2018-02-21 07:28

  本文关键词： 简易核磁共振 标准曲线 毛细管内标 化学位移 乙腈共沸组分 五氟利多　出处：《河南大学》2014年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：本论文阐明了一种不使用氘代试剂,不用锁场匀场,直接进行检测化合物的新方法一核磁共振简易谱。利用简易氢谱、碳谱、氟谱来探讨其在药学方面某些相对简单的化合物定性或定量上的分析应用。研究发现,此种检测手段不仅准确可靠,而且具有实用性。主要研究内容如下： (1)简易核磁共振氢谱方面,探讨了盐酸浓度的测定以及乙腈水溶液的组分分析。在直接检测盐酸水溶液的简易核磁共振氢谱上,使用标准锁场与匀场参数,或调用优良谱的匀场参数(输入load='y'),能够获得没有侧峰的单峰信号峰,得以精确标定盐酸信号峰的化学位移。实验发现酸氢峰的化学位移和盐酸浓度呈现线性关系,强酸的化学位移向低场移动,12mol·L-1的盐酸溶液的化学位移为7.29ppm。配置已知盐酸浓度,检测得到盐酸简易氢谱信号峰的化学位移,制作出标准工作曲线,酸浓度和化学位移线性关系良好(r=0.9999)。以此标准曲线可以快速检测判断未知盐酸溶液的浓度。应用来检测陈旧的盐酸溶液浓度,发现盐酸的挥发度有限,浓度仍大于11mol·L-1,没有想像中挥发严重；在盐酸挥发动力学的实验,发现在25℃以及50℃温度下,12mol·L-1浓盐酸逐渐变成稳定的7.0mol·L-1盐酸溶液,时间分别为一个月与一周。 简易核磁共振氢谱在乙腈水溶液的组分分析上,呈现了巧妙的定量功能,方便解决了一般技术或设计无法达到的分析效果。操作上涉及利用了标准锁场与匀场以及标准氢谱参数。在不锁场匀场的情况下,简易核磁共振氢谱的操作能够获得清晰的乙腈与水的信号峰。利用毛细管内标苯标定积分值,制作出乙腈浓度与信号峰积分的标准工作曲线,线性关系良好(r=0.9995)。应用此标准曲线来分析乙腈-水的共沸组分,发现简单蒸馏,Vigreux蒸馏柱精馏,不锈钢0环填料精馏,得到的共沸液乙腈的组分(重量比)分别是77.96%,81.21%与83.75%,接近文献84%的报导。说明乙腈共沸组分也会随着蒸馏设备而不同。进一步探讨了以下几种含氘乙腈水溶液的组合(CH3CN-D2O、CD3CN-H2O、 CD3CN-D2O),其在简单蒸馏与Vigreux精馏得到乙腈组份分别为74.38%-79.55%、89.03%-98.87%、89.65%-96.32%(简单蒸馏一精馏),进一步证实蒸馏条件的改进可以增加乙腈的共沸组分,并且氘原子明显影响共沸,CD3CN的共沸组分都在96%以上。 (2)简易核磁共振碳谱方而,探讨了甲醛、乙醛、丙醛的一些理化性质,以及探讨了对乙醇水溶液的定量分析。简易核磁共振碳谱中对于醛类在水与有机溶剂的萃取成份分析上,起着方便快速的分析特点；对于各种溶液体系所含的各种碳信号峰,由简易碳谱观察得到,并逐一进行分析归属,获得了溶液体系中各种存在物质的定性与定量信息。据此,了解了甲醛水溶液、甲醛固体(多聚甲醛)在各种溶剂中的溶解度情况以及能够产生的反应；乙醛水溶液以及丙醛液体与多种有机试剂的反应或水溶液在常用有机溶剂中萃取情况,得到许多有意义的发现。 简易核磁共振碳谱在乙醇浓度的定量分析方面,信号峰清晰稳定。利用毛细管内标的苯信号峰标定积分,完成乙醇浓度与积分的标准工作曲线图,甲基与亚甲基碳的斜率近似,线性关系都良好。方便的利用标准曲线来判定实验室各种乙醇溶液浓度及一些酒的乙醇含量。 (3)核磁共振氟谱的检测与应用中,探讨了含氟药物五氟利多的定性与定量分析,课题首先仔细归属了五氟利多的氢谱、碳谱与氟谱,发现谱图极有特色,归属存在很大的挑战性。建议使用氟谱的“盯梢法”来辨识与验证未知化合物是否为五氟利多。较好的检测参数,包括接近90度的脉冲值(pw=15),较高的增加值(gain=32),长期检测可以得到20ppm溶液的氟信号峰,但需要检测3000次左右。利用大量水稀释的三氟乙酸溶液(500：1)的毛细管内标,标定制作了五氟利多浓度与氟信号峰积分的标准曲线,两种氟信号峰的线性关系都良好。利用标准曲线来校准药店出售的五氟利多药片,结果显示每片含有五氟利多20.05mg,RSD为0.48%,说明本实验方法准确可靠,可以用来五氟利多的定量分析。
[Abstract]:This paper describes a new method for the determination of compounds by using simple hydrogen spectrum , carbon spectrum and fluorine spectrum . It is found that this method is not only accurate and reliable , but also has practicability . The main research contents are as follows : ( 1 ) In the aspect of simple nuclear magnetic resonance hydrogen spectrum , the determination of hydrochloric acid concentration and the group analysis of acetonitrile aqueous solution are discussed . The chemical shift of hydrochloric acid solution can be accurately calibrated by using the standard lock field and shim parameter or the uniform field parameter of excellent spectrum ( input load = ' y ' ) . It is found that the chemical shift of acid hydrogen peak and the chemical shift of hydrochloric acid are good ( r = 0.999 9 ) . It is found that hydrochloric acid has a limited volatility , and the concentration is still more than 11mol 路 L - 1 . The hydrochloric acid solution is gradually changed into stable 7.0 mol 路 L - 1 hydrochloric acid solution at 25 鈩，

本文编号：1521376