低剂量电离辐射诱导免疫适应性反应的DNA修复机制

发布时间：2016-11-23 05:24

  本文关键词：DNA损伤修复在辐射适应性反应中的作用及其分子机制研究，由笔耕文化传播整理发布。

《吉林大学》 2007年

低剂量电离辐射诱导免疫适应性反应的DNA修复机制

程光惠  

【摘要】： DNA修复是低剂量电离辐射诱导适应性反应的主要机制之一。辐射等因素主要引起DNA双链断裂(DSB),损伤的修复以非同源末端连接(NHEJ)为主,NHEJ修复相关基因有p53、PI3K家族成员(ATM、DNA-PKcs)和PARP-1等。 本实验采用分子生物学手段,在离体水平观察低剂量辐射诱导EL-4细胞凋亡及细胞周期进程的适应性反应,伴随其相关基因蛋白和mRNA水平的变化。同时,应用ATM和DNA-PK阻断剂渥曼青霉素,PARP-1阻断剂3-AB进一步证实上述基因在适应性反应中的作用。 实验表明,低剂量辐射可以在体外诱导EL-4细胞凋亡及细胞周期进程的适应性反应。在低剂量辐射诱导适应性反应中,p53表达减少,ATM和DNA-PKcs表达无明显变化,PARP-1表达增加;应用3-AB后未出现适应性反应。渥曼青霉素对适应性反应无影响,可能与渥曼青霉素作用机制有关,即其抑制ATM和DNA-PK,但不抑制p38MAPK及PKC,而后者可激活p53蛋白。 以上结果显示:p53和PARP-1基因均在适应性反应中起作用。其中,p53基因在适应性反应中起决定性作用,而ATM和DNA-PK无明显作用。表明DNA修复可能是低剂量电离辐射诱导适应性反应的主要机制。

【关键词】：
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2007
【分类号】：R811.5
【目录】：

提要5-8

前言8-9

英文缩写9-11

第一章 文献综述11-28

1 电离辐射诱导适应性反应及其规律性11-14

2 低剂量辐射诱导适应性反应机制14-19

3 低剂量辐射兴奋效应的共同机理问题19-21

4 DNA 损伤修复/细胞周期调控/凋亡21-27

5 低剂量辐射诱导适应性反应的信号传导通路[104]27-28

第二章 材料与方法28-37

1 主要试剂28-29

2 器材29

3 仪器29-30

4 低剂量辐射诱导 EL-4 细胞适应性反应的时间、剂量和剂量率效应30-31

5 EL-4 细胞 P53 蛋白表达的检测31

6 EL-4 细胞中 P53 MRNA 表达含量的影响31-33

7 3-AB 对小鼠 EL-4 淋巴瘤细胞中 PARP-1 蛋白表达的时程变化33-34

8 3-AB阻断后电离辐射对小鼠EL-4淋巴瘤细胞PARP-1蛋白表达的影响34-35

9 WORTMANNIN阻断后电离辐射对小鼠 EL-4 淋巴瘤细胞 ATM 和 DNA- PKC蛋白表达的影响35-36

10 统计学分析36-37

第三章 实验结果37-80

1 LDR 诱导体外 EL-4 淋巴瘤细胞凋亡及细胞周期进程适应性反应的剂量效应37-43

2 LDR 诱导体外 EL-4 淋巴瘤细胞凋亡及细胞周期进程适应性反应的剂量率效应43-46

3 LDR 诱导体外 EL-4 淋巴瘤细胞凋亡及细胞周期进程适应性反应的时间效应46-50

4 大剂量照射前给予75 MGY 照射对 EL-4 细胞 P53 的影响50-53

5 大剂量照射前给予75 MGY照射及3-AB 对EL-4 细胞适应性反应的影响53-60

6 大剂量照射前给予75 MGY 照射及3-AB 对 EL-4 细胞 PARP-1 表达的影响60-65

7 大剂量照射前给予75 MGY照射及WORTMANNIN 对EL-4 细胞适应性反应的影响65-71

8 大剂量照射前给予75 MGY照射及WORTMANNIN 对EL-4 细胞 ATM 表达的影响71-76

9 大剂量照射前给予75 MGY 照射及 WORTMANNIN对 EL-4 细胞 DNA-PKcs表达的影响76-80

第四章 讨论80-84

1 低剂量辐射诱导EL-4 细胞适应性反应及其规律性80-81

2 NHEJ 修复有可能是低剂量电离辐射诱导适应性反应的主要机制81

3 攻击剂量照射联合阻断剂对细胞凋亡和细胞周期进程的影响及相关基因变化81-83

4 D1 + D2 照射联合阻断剂对细胞凋亡和细胞周期进程的影响及相关基因变化83-84

结论84-85

参考文献85-92

攻读博士学位期间已发表及待发表论文92-93

中文摘要93-95

ABSTRACT95-99

致谢99-100

个人简历100

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