角质细胞生长因子对防治小鼠急性放射病的研究

发布时间：2016-12-06 12:32

  本文关键词：角质细胞生长因子对防治小鼠急性放射病的研究，由笔耕文化传播整理发布。

《北京协和医学院》 2014年

角质细胞生长因子对防治小鼠急性放射病的研究

李佳  

【摘要】：目的 探讨KGF(keratinocyte growth factor)对7.2Gy照射小鼠的保护作用及其发生机制,为KGF治疗急性放射病提供重要的理论依据。 方法 本实验以C57BL/6J小鼠为研究对象,经137Cs γ射线一次性全身照射,构建急性放射病小鼠模型。将小鼠随机分为空白对照组、照射对照组、KGF低(lmg/kg).中(2mg/kg).高(4mg/kg)剂量组5组。KGF照射前给药,运用SCGE(single cell gel electrophoresis,单细胞凝胶电泳)和微核实验,检测小鼠全血中彗星尾部DNA百分含量、尾长、尾矩、Olice尾矩及骨髓细胞中微核率、PCE/NCE(嗜多染红细胞/正染红细胞)值的指标,评价KGF对受照小鼠的遗传保护作用；KGF照射后给药,观察小鼠大体情况、检测小鼠肠组织蛋白浓度和NO含量及肠组织切片HE染色病理分析,评价KGF对小鼠肠损伤的保护作用。 结果 检测各实验组小鼠彗星尾部DNA百分含量、尾长、尾矩、Olive尾矩,与照射对照组相比,KGF低剂量组各项指标均无明显差异,中剂量组各项指标均有明显差异,高剂量组的差异更加明显。检测各实验组小鼠微核率、PCE/NCE值,与照射对照组相比,KGF低剂量组微核率显著降低,PCE/NCE值明显升高；中剂量组和高剂量组微核率显著降低,PCE/NCE值显著升高。 照射后,受照四组均出现不同程度的毛发散乱、光泽性减低、精神萎靡、活动度下降、饮食和饮水量下降,给药组较照射对照组小鼠情况较好。记录各实验组受照后体重变化,照射前,各组小鼠体重平均值差异小于0.6g,照射后,受照四组均于照射后第一天开始出现体重的明显下降,三个给药组于照后第四天出现体重最低值,后逐渐恢复,照射对照组体重下降明显,于第七天达到最低值,后恢复不明显。检测各实验组肠组织蛋白浓度及NO含量,各给药组与照射对照组比较,蛋白浓度均明显升高,其中高剂量给药组差异显著；中、高剂量组给药组NO含量明显降低。观察各实验组肠组织病理改变,分析各组图中小肠组织绒毛、隐窝等病理组织形态,照射对照组小肠组织病变较重,小肠黏膜结构发生破坏,可见多处片状出血,粘膜水肿,部分绒毛变性、脱落,病变处隐窝破坏；低剂量给药组小肠组织黏膜水肿,绒毛、隐窝完整,无出血坏死等其他改变；中剂量给药组小肠组织黏膜轻度水肿,绒毛、隐窝完整,无出血坏死等其他改变；高剂量给药组小肠组织绒毛整齐、完整,隐窝完整,未见明显改变。 结论 KGF具有显著的遗传保护作用,可促进DNA损伤的修复,亦能够减轻辐射引起的骨髓抑制,KGF可有效减轻辐射引起的肠组织损伤,因此可推测,KGF可防止或减少放射病的发生并有望成为新型辐射损伤防治药物,但其具体保护机制尚不明确,需进一步研究。

【关键词】：
【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R818
【目录】：

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本文编号：206363