应用功能磁共振观察文拉法辛对健康成人运动功能影响的研究

发布时间：2020-04-26 20:39

【摘要】： 脑血管病是临床上的高发病,其致死、致残率高,多数存活病人遗留持久的运动、感觉、语言和认知的神经功能缺损等后遗症。目前,越来越多的证据证实了人类大脑的可塑性及其与脑卒中后的神经功能修复密切相关,其修复的程度及范围与卒中后的功能代偿及生活能力恢复有明显的关系。因而卒中后的脑功能重塑是改善运动功能恢复的首要选择。近年来的研究表明,脑卒中后,单胺类神经递质5-羟色胺及去甲肾上腺素可调节脑功能重塑,促进卒中患者的运动功能恢复。文拉法辛作为新一代抗抑郁药,是五羟色胺和去甲肾上腺素双重模拟剂,其副作用小、起效快、疗效佳,有望在神经可塑性方面发挥更重要的调节作用。目的采用功能磁共振成像技术与行为学相结合,观察文拉法辛对人类大脑运动皮层功能区的激活效果,探讨该药对男性健康成人运动功能的影响,为下一步观察文拉法辛对脑卒中后运动功能重塑的影响和推广该药的临床使用提供理论依据。方法 1、入选对象为8名健康受试者,均为男性,年龄均为18～45岁之间。排除标准：有任何慢性重要器官器质性疾病史；有明确高血压病史；有头脑外伤史、手术史；有精神疾患史；有严重失眠、体重减轻、习惯性酗酒、药物依赖等。通过随机方法,分为A组和B组。A组受试者先服用文拉法辛75mg／日,连续7天,停用3天后接着服用7天的安慰剂1粒／日；B组受试者服药秩序与A组相反。 2、受试者在实验开始前(干预前阶段)、服文拉法辛7天后(文拉法辛阶段)、及服安慰剂7天后(安慰剂阶段)分别进行手指轻叩试验、手握力检查两个运动功能评估及功能磁共振检查,以比较8名受试者在不同阶段的上肢远端运动的灵活性和力量,以及皮层运动激活区域、激活区体积大小、激活强度的差异。运动功能评估数据采用spss11.5软件进行二阶段交叉分析检验,功能磁共振数据采用SPM5统计软件进行处理。结果 1、8名入选受试者完成了整个实验过程,文拉法辛阶段血药浓度18.60±5.83ng／ml,安慰剂阶段0.05 ng／ml。 2、行为学测试食指轻叩试验结果：左手在文拉法辛阶段平均执行51.67±3.09次／10秒,较安慰剂阶段46.12±3.50次／10秒存在显著性差异(n=8,F=57.69,P0.001,)；右手在文拉法辛阶段平均执行61.08±6.83次／10秒,较安慰剂阶段56.71±6.96次／10秒存在显著性差异(n=8,F=184.48,P0.001)。提示文拉法辛较安慰剂能显著改善受试者食指轻叩的执行能力。手握力检查结果：左手在文拉法辛阶段平均握力为47.60±3.06kg,与安慰剂阶段47.21±3.12kg比较,没有显著性差异(n=8,F=1.60,P0.05)；右手在文拉法辛阶段平均握力为52.54±3.35kg,与安慰剂阶段51.91±3.29 kg比较,没有显著性差异(n=8,F=2.63,P0.05)。提示文拉法辛较安慰剂未能明显改善受试者手握力。 3、fMRI结果当执行动手任务时,无论是服用安慰剂阶段还是文拉法辛阶段都激活整个运动网络,包括对侧的初级运动感觉皮层(P0.001,未校正)。同时组间比较显示(P0.01,未校正),文拉法辛相比安慰剂诱导出对侧大脑半球初级运动感觉皮层、对侧前运动皮层和对侧辅助运动区的激活增强,其中对侧初级运动感觉皮层的激活增强(最大T值的变化)与食指轻叩实验的执行能力改善存在正相关(person相关,r左手=0.82,p0.05；r右手=0.89,p0.01)。我们还观察到服用文拉法辛后双侧顶叶皮层的激活减退(P0.01,未校正)。结论 8名男性健康受试者连续服用文拉法辛1周后,与服用安慰剂1周后比较,能显著改善食指轻叩实验的执行能力,并能诱发对侧大脑初级运动感觉皮层、对侧前运动皮层和对侧辅助运动区的激活增强,以及双侧顶叶皮层的激活减弱。其中,对侧大脑初级运动感觉皮层激活增强与食指轻叩试验的执行能力改善存在正相关。该结果提示文拉法辛能改善男性健康成人的运动灵巧性,增强反应速度,提高运动效率,调节运动皮层功能的输出。
【图文】：

流程图,研究设计,流程图,安慰剂

连续服用7天，然后停用3天，接着服用7天的安慰剂1粒，1次/日;B组受试者先服用7天的安慰剂(每片含安慰剂75mg，wyeth制药)，停用3天后接着服用7天的文拉法辛胶囊(见图1)。每个受试者均为自己的自身对照，两组间保持基本均衡以避免顺序效应。同时将7天文拉法辛的给药周期(即A组毗脱辛+B组瞰脱辛)称文拉法辛阶段，将7天安慰剂的给药周期(即A组瞅。+B组肚。)称安慰剂阶段。安慰剂和文拉法辛胶囊由医院一名独立的药师准备和分发，研究者和受试者均不知情。实验完成后，研究者被通知受试者所在的组别。文拉法辛胶囊及安慰剂均由美国Wyeth制药公司无偿赠送。每个受试者均在实验开始前、第7天、第18士2天分别进行双手握力计检查、手指轻扣试验检查及功能磁共振检查，，以分别评估临床运动功能情况和大脑运动皮层激活和功能重组情况。每个受试者在试验期间每天均监测血压和心率变化，并行两次血常规、肝功能及肾功能检查，在第7天、第lS天抽取血药浓度。第一阶段第二阶段测试测试测试3天测试测试测试BBB组组NNN二4443天图1、研究设计的流程图受试者执行2个不同的实验以评估文拉法辛胶囊对运动执行能力的影响

示意图,食指,文拉法辛,左手

图3:食指轻扣试验检查结果示意图(原始数据表示，文拉法辛阶段左手及右手验测试结果较服安慰剂阶段均存在显著性差异，p左手<0.001;p右手<0.001。上图标识平均值和标准差。)
【学位授予单位】：广州中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2010
【分类号】：R445.2

【参考文献】