基于双亲性赖氨酸壳聚糖MRI阴性造影剂的初探

发布时间：2020-06-05 21:46

【摘要】： 超顺磁性氧化铁(superparamagnetic iron oxide,SPIO)是目前磁共振造影剂的研究热点之一,它是一类网状内皮系统特异性磁共振造影剂,即磁性纳米颗粒进入血液后与血浆蛋白结合,并在调理素作用下被网状内皮系统识别并摄入。吞噬细胞吞噬超顺磁性氧化铁颗粒后使相应区域信号降低,而肿瘤组织因不含正常的吞噬细胞而保持信号不变,从而可通过磁共振检查将正常与病变组织区分出来。本文以壳聚糖为基础材料进行一系列结构和功能改性,再通过对Fe_3O_4磁性纳米粒子进行组装,制备了阴性磁共振造影剂。主要内容如下: 首先,利用赖氨酸对壳聚糖进行改性,合成赖氨酸壳聚糖十八烷基季铵盐(OQLCS)。因为聚乙二醇(PEG)在机体内循环时间较长,叶酸(FA)可以起到靶向的作用,而且两者的生物相容性较好,因此我们采用PEG和FA对其进行改性,利用FT-IR和~1H-NMR对其分子结构进行表征,结果表明,成功制备了PEG-OQLCS和FA-OQLCS。 其次,我们采用高温油相法制备Fe_3O_4磁性纳米粒子,通过FT-IR、XRD、TEM和VSM对其进行表征,证明了超顺磁性四氧化三铁合成成功。利用制备的赖氨酸壳聚糖大分子对Fe_3O_4磁性纳米粒子进行包覆,并测定其体外弛豫效率,PEG-OQLCS胶束包覆Fe_3O_4磁性纳米粒子的弛豫效率为164.14 mM~(-1) s~(-1),PEG-OQLCS和FA-OQLCS混合脂质体包覆Fe_3O_4磁性纳米粒子为160.58 mM~(-1) s~(-1)。同时随着铁离子的浓度的增大,两者的磁共振信号降低,符合阴性造影剂的特点。 综上所述,本文初步探讨了以壳聚糖衍生物和超顺磁性Fe_3O_4为基体材料来制备MRI造影剂的可行性,为其进一步应用于生物医学领域奠定基础。
【图文】：

ab 1-1 肝癌患者肝部横断面磁共振成像图：(a)未使用造影剂 (b)使用造影剂Typical axial images drawn from one patient: (a) The targeted liver tumor as obprior to the injection of the contrast agent; (b) one hour after injection响磁共振造影剂弛豫性能的因素成像造影剂通过缩短质子的弛豫时间，从而起到了提高成像对作用。例如，顺磁性金属配合物和水分子之间相互作用的有效性参数决定的[9]：Ri=f(TIE，TM，TR，TD) (1-2) 中，TIE为纵向电子自旋弛豫时间；TM为键合水质子的滞留时间属配合物的旋转相关时间；TD为相平衡扩散时间，，即外层弛豫速率，它与弛豫时间成反比(R1=1/T1；R2=1/T2)；通过一定的技，提高水的交换速率，例如在金属配合物上连接大分子和靶向基

上；与壳聚糖的红外谱图相比，1080 cm-1(3-OH)、721 cm-1处吸收峰没有发生太大变化，说明壳聚糖的主链结构的存在；2922 cm-1、2852 cm-1处长链亚甲基的伸缩振动吸收峰，1465 的振动吸收峰都说明了壳聚糖分子结构中长链烷基的引入；从以上的红外数据可以证明目标化合物的生成。
【学位授予单位】：天津大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2010
【分类号】：R445.2

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本文编号：2698663