黄芪超滤物对H22腹水瘤小鼠重离子放疗的增敏作用及机制探讨

发布时间：2017-03-27 20:20

  本文关键词：黄芪超滤物对H22腹水瘤小鼠重离子放疗的增敏作用及机制探讨，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:本实验旨在观察黄芪超滤物(ultra-filtration extract mixture from Astragalus Mongholicus,UEMAM)对H22腹水瘤小鼠重离子放疗的增敏作用及其相关的作用机制,为UEMAM联合重离子放疗治疗恶性腹水提供实验室依据。方法:1:制备恶性腹水瘤小鼠模型后随机分为4组,分别按50、100、150mg/kg/d的UEMAM和等体积生理盐水(NS)灌胃成模小鼠,观察各组小鼠日常生活状态,统计各组小鼠腹围、体重、腹水量及生存期,计算腹水抑制率及生命延长率,以确定最佳后续试验的UEMAM干预剂量。2:制备恶性腹水瘤小鼠模型后随机分为4组,即对照组、UEMAM组、放疗组及UEMAM加放疗组,分别给予等体积生理盐水灌胃、UEMAM灌胃、6Gy12C6+离子束外照射及UEMAM联合6Gy12C6+离子束外照射处理。观察各组小鼠日常生活状态,统计各组小鼠腹围、体重、腹水量及生存期,计算腹水抑制率及生命延长率。并进一步采用流式细胞术(FCM)检测各组H22腹水瘤细胞的凋亡率;单细胞凝胶电泳技术(SCGE)观察各组腹水瘤细胞DNA损伤情况;聚合酶链式反应技术(PCR)及免疫印迹法(WB)检测P53、Bax、Bcl-2及Cleaved Caspase-3在基因及蛋白水平上的表达情况。结果:1:UEMAM低、中、高剂量组与对照组小鼠比较,中、高剂量组的UEMAM均可以有效抑制恶性腹水的生成,提高腹水瘤小鼠的生活质量,延长腹水瘤小鼠的生存期,差异均具有统计学意义(P0.05),而低剂量组与对照组小鼠比较,差异并无统计学意义(P0.05)。此外,中、高剂量组比较,二者差异亦无统计学意义(P0.05),故选则100mg·kg-1·d-1作为后续试验的最佳药物剂量。2:后续实验中UEMAM加放疗组小鼠体重、腹围、腹水量均明显低于其它各组(P0.05),且UEMAM加放疗组小鼠生存时间最长,生命延长率最高,与其它各组比较,差异均具有统计学意义(P0.05)。3:FCM结果显示各治疗组小鼠腹水瘤细胞凋亡率均随时间延长而增高,且在各时间点均以UEMAM加放疗组凋亡率最高,与其它各组比较,差异均具有显著的统计学意义(P0.01)。4:SCGE结果显示UEMAM加放疗组腹水瘤细胞DNA损伤最严重,与其它各组比较,差异均具有统计学意义(P0.05)。5:PCR及WB技术检测均显示,与其它各组比较,UEMAM加放疗组能明显上调P53、Bax及Cleaved Caspase-3的基因及蛋白水平,下调Bcl-2的基因及蛋白水平,差异均具有统计学意义(P0.05)。结论:UEMAM对H22腹水瘤小鼠重离子放疗具有辐射增敏作用,其增敏作用机制可能与激活P53介导的细胞凋亡信号途径有关,通过抑制H22腹水瘤细胞损伤的DNA双链修复,上调P53、Bax基因及蛋白水平,下调Bcl-2基因及蛋白水平,并通过线粒体激活其下游的信号通路分子Cleaved Caspase-3的表达,进而诱导H22腹水瘤细胞凋亡。
【关键词】：黄芪超滤物 12C6+离子束外照射 放射增敏
【学位授予单位】：甘肃中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R730.55
【目录】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-8
• 缩略词表8-9
• 前 言9-13
• 实验一 黄芪超滤物的制备及对H22腹水瘤小鼠作用剂量的筛选13-22
• 1.实验材料13-14
• 2.实验方法14-16
• 3.实验结果16-20
• 4.讨论20-21
• 5.结论21-22
• 实验二 黄芪超滤物对H22腹水瘤小鼠重离子放疗敏感性的实验研究22-48
• 1.实验材料22-25
• 2.实验方法25-28
• 3.实验结果28-38
• 4.讨论38-46
• 5.结论46-48
• 参考文献48-55
• 综述55-63
• 1.基础研究56-58
• 2.临床研究58-59
• 3.小结59-60
• 参考文献60-63
• 在校期间的研究成果63-64
• 致谢64

【参考文献】

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本文编号：271039