携带Gd-DTPA的交错融合脂质体（IFVs）的制备及其在兔肝MR影像增强的应用研究

发布时间：2020-06-26 06:22

【摘要】：目的： MRI对肝脾的诊断价值远不及中枢神经系统及脊椎，另外MRI造影剂Gd-DTPA注入后在血管内外间隙迅速达到平衡，不易在肝脾实质内聚集，因此对肝脾的增强价值也非常有限。脂质体主要被以肝脾为主的网状内皮系统(RES)吞噬，利用这一特点，携带MR造影剂的脂质体即可实现肝脾实质特异性强化。交错融合脂质体(IFVs)是一种大单层脂质体，其特点是粒径大(1—6μm)，包封容积大，可达20—25μl／μmol脂质，可以携带足够量Gd-DTPA，有效缩短组织T_1驰豫时间而达到强化。本试验研究携带Gd-DTPA的交错融合脂质体(IFVs)在兔肝脏MR增强检查中的应用。 方法： 采用改良方法制备交错融合脂质体(IFVs)，用其包裹Gd-DTPA，应用激光散射粒度分析仪(PCS)及高倍光镜对其粒径大小及分布情况进行更全面的测定，利用高精度的高压液相色谱仪测定其包封率。制备成功后，用0.9％生理盐水将其稀释一倍，经静脉注入兔耳静脉内(n=10)，分不同时段(2、15、30、60、90分钟、5小时)用MR(1.5T)检测肝脏、肌肉信号强度，并设立空白对照组(n=10)及游离Gd-DTPA对照组(n=10)，同等条件下行MR检测肝脏、肌肉信号强度。 VX_2肿瘤被种植于兔肝脏实质内，生长1周及2周后，分别进行MR检测，并分别用Gd—DTPA及携带Gd—DTPA的IFVs脂质体(粒径3μm左右)作增强扫描。 结果： IFVs脂质体粒径分别为100nm和3μm左右。包封率为69±5.4％，远高于其它类型脂质体，100nmIFVs脂质体经兔耳静脉缓慢注射后大动脉及肾脏得以持续强化，长达1小时左右。3μmIFVs脂质体经兔耳静脉注射后肝实质MR信号强度早期(2分钟)轻度降低，15—30分钟后明显增加，1小时后肝实质仍保持高信号强度，与两对照组比较有显著性差异(P＜0.01)，90分钟后信号强度有所减低，5小时后肝实质信号强度恢复至空白对照组水平，肌肉信号强度各时段均无明显增加。平扫及Gd—DTPA增强 第三军医大学硕士学位论文 扫描在肿瘤生长第l及第2周内均不易在vXZ种植部位发现肿瘤，而在第2周用3林 mIFVs脂质体增强扫描时，肿瘤周围肝实质明显强化，从而使肿瘤突出显示。 结论: 1、脂质体制备:DSPC稳定性较好，可单独作为脂质体膜材，但加入适量胆固醇 后，脂质体膜的流动性明显增强，本实验分别应用两种方式制备脂质体，结果表明二 者包封率无显著性差异。 2、通过应用美国全新专利技术一超高压微射流仪(MFIC)，能制备出粒径均匀、 稳定性好的脂质体，有效克服以往超声粉碎仪的诸多缺陷，并且可扩大到工业化大生 产，有着良好的应用前景。 3、MR对比剂Gd一DTPA可通过精密度较高的高效液相色谱仪精确定量，本试验 摸索出了其测定条件及流动相的最佳配比。 4、携带Gd一DTPA的正Vs脂质体比较稳定，可在体外长时间冷藏放置，包封率高。 5、loonlnIFVs脂质体经兔耳静脉缓慢注射后大动脉及肾脏得以持续强化，长达l 小时左右，表明小的正vs脂质体能作为一种理想的血池MR对比剂。 6、携带Gd一DTRA的3 p mIF丫s脂质体是一种有效并特异性强的肝实质对比剂， 能延长肝脏强化时间从而优化MR检测。能有效提高肝实质信号强度，与游离Gd~D叨叭 比较有显著性差异，P0.01，说明其能有效并特异性强化肝脏实质。用3 p niIFVs脂质 体作MR增强后，兔肝脏的小VXZV肿瘤很容易被发现。 7、注射脂质体对比剂前后兔肝功能指标无明显变化，说明周围静脉给药安全可靠， 不会损害肝脏功能。 8、正Vs脂质体能弥补游离Gd一DTPA在肝脏增强检查方面的不足，有望成为一种 用于肝脾等网状内皮系统增强检查的新型造影剂。
【学位授予单位】：第三军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2004
【分类号】：R445.2
【图文】：

1加倍光镜下3阿脂质体形态

100倍光镜下3协m脂质体形态

【参考文献】

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1 段芳龄;脂质体及其在医学中的应用[J];胃肠病学和肝病学杂志;1994年01期

本文编号：2729950