磁共振单克隆抗体靶向对比剂实验研究

发布时间：2020-08-08 04:23

【摘要】： 临床MR诊断中，常常面临鉴别肿瘤良恶性的问题，而MR肿瘤特异性的对比剂能够鉴别肿瘤性质和早期判定恶性肿瘤有无淋巴结和远处转移。本实验采用癌胚抗原（Carcinoma Embriotic Antigen，CEA）单克隆抗体 CL-3标记磁性纳米微粒，对影响McAb-PMP及McAb-DMP有效粒径的制备条件进行探讨，同时对比研究McAb-PMP及McAb-DMP。采用~(131)I标记 McAb-PMP研究McAb-PMP的生物学分布和放射免疫显像，并观察 McAb-PMP在结肠癌荷瘤裸鼠移植瘤模型的MR增强表现，同时进行了免疫竞争抑制的研究。主要结果如下： 1．采用PEG为中间桥接物，合成了纳米级的McAb-PMP和McAb-DMP 微粒，对比研究McAb-PMP和McAb-DMP，发现影响二者有效粒径的因素一致，McAb-PMP与McAb-DMP相比较，McAb-PMP抗体结合的氧化铁粒子量高于McAb-DMP，这样McAb-PMP降低了抗体在MR增强实验中使用量。 2．建立结肠癌LS-174T细胞和肝癌QGY-7703细胞裸鼠移植瘤模型， LS-174T细胞和其移植瘤组织表达CEA呈强阳性，移植瘤模型建立后肿瘤组织保持了LS-174T细胞表达CEA的特征，为McAbs-PMP的生物学分布和MR增强奠定了基础。 3．本实验采用Indoen法标记McAb-PMP，其免疫活性无改变，为研究免疫磁性微粒在活体内的生物学分布提供了一种有效、方便、可靠的方法，避免过去免疫磁性微粒研究中，从制备开始就有同位素操作以及同位素昂贵的缺点。并且标记后符合RⅡ的标准，通过RⅡ的研究发现注射 13if．MCAbPMP后 24 ’J’时即有放射性浓集，随着时间的推延，影像渐趋清晰，本底逐渐下降，与NMT值相符合。 4．通过荷瘤裸鼠移植瘤模型 MR增强实验，在常规 SE TZWI， MCAbS｛MP能够降低结肠癌的信号强度，而对照组无改变。说明在增强后 McAbs干MP靶向性与 LS刁结肠癌组织结合，磁性微粒在肿瘤部位改变其弛豫时间而降低肿瘤信号强度。竞争抑制实验表明MCAbSFMP是结合在肿瘤CEA抗原，是CL－3单克隆抗体与CEA抗原发生免疫结合，具有明确的靶向性。从而，本研究为结肠癌的MR诊断研制了一种新的单克隆抗体靶向对比剂。 5．McAbs干MP作为磁共振靶向性对比剂，为早期无创、定位定性诊断恶性肿瘤及其淋巴结和远处转移灶的显示提供了可行的方法。制备 McAbsFMP为以后进一步研究针对恶性肿瘤能在更大范围的适用多肽标记磁性纳米微粒磁共振对比剂建立了基础。本实验是在0．ZT的低场强的 MR成像仪下完成，证明应用兔疫磁性纳米微粒具有广泛的应用前景，磁共振单克隆抗体靶向对比剂的研制，磁共振单克隆抗体靶向对比剂的研制势将促进MRll取代Rll成为临床诊断恶性肿瘤的新方法。
【学位授予单位】：第三军医大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2001
【分类号】：R445.2

【参考文献】