目的：Duramycin是一种性质独特的小分子多肽(分子量2KD),空间结构紧密,可与磷脂酰乙醇胺(PE)特异性结合,亲和性高。而PE在细胞损伤的病理状态下,从细胞内膜外翻至膜外,被认为是检测细胞损伤的理想靶点。基于Duramycin与PE的分子结合机制及其理想的药代动力学特点,本研究旨在利用猪心肌缺血再灌注损伤模型,评价99mTc-Duramycin作为分子探针用于检测急性心肌损伤的可行性。 方法：选择健康小型猪5只,静脉注射99mTc-Duramycin,在注射后不同时间点抽取静脉血,测定血液中的放射性计数,得到血液清除曲线。同时进行显像,测定99mTc-Duramycin的体内器官分布情况,计算心/肺和心/肝放射性摄取比值。另选取小型猪9只,利用球囊导管阻塞冠脉前降支(n=5)或回旋支(n=4),缺血20～30min后,撤除球囊形成再灌注,1h后静脉注射99mTc-Duramycin。分别于99mTc-Duramycin注射后1h和3h行心脏SPECT/CT显像。勾画“感兴趣”区计算靶/非靶比值。其中3只于次日行99mTc-Tetrofosmin心肌灌注显像。显像完毕后,将动物处死取出心肌组织,体外进行放射自显影及组织学分析,检测心肌细胞凋亡、坏死及细胞超微结构改变等急性损伤情况。 结果：99mTc-Duramycin静脉注射后主要经肾脏快速排泄,血液中快速清除相半清除时间为2.1±0.2min,慢速清除相半清除时间为150.6±57.7min。全身显像提示肺、肾等非靶器官放射性本底较低。猪缺血再灌注模型中,缺血损伤心肌的99mTc-Duramycin摄取明显增高,且本底清除较快,注射后1h内即可形成清晰的图像。缺血损伤心肌/正常心肌放射性比值在注射后1h和3h分别为3.57±0.74和3.69±0.91(P0.05)；缺血损伤心肌/肺的放射性比值分别为4.89±0.85和4.93±0.57(P0.05)；缺血损伤心肌与肝脏的放射性比值则分别为2.05±0.30和3.23±0.78(P0.05)。同一动物的99mTc-Duramycin显像所显示的心肌局部浓聚与次日99mTc-Tetrofosmin显像所显示的心肌灌注缺损区位置吻合。放射性自显影及组织学分析结果均证实99mTc-Duramycin摄取与缺血组织位置一致。此外,放射性自显影确定的99mTc-Duramycin摄取区域面积超过TTC染色确定的心肌梗死面积23.7±6.1%。 结论：99mTc-Duramycin是较为理想的能够用于检测急性心肌损伤的分子探针。本研究证实了99mTc-Duramycin在大动物模型中的可行性,为今后的临床转化提供了可靠的理论依据。 目的：本研究旨在比较18F-FDG PET显像与心脏磁共振成像(cMRI)两种影像学方法评价特发性扩张型心肌病(IDCM)患者心功能的一致性以及cMRI延迟强化(cMRI-LGE)与心肌灌注-代谢的关系。 方法：42名确诊为IDCM的连续病例,所有患者均行99mTc-MIBI心肌灌注SPECT显像、门控18F-FDG/心肌代谢PET显像及cMRI检查,间隔时间在3至7天内。利用18F-FDG PET显像和cMRI分别计算心功能参数。利用17节段模型进行心肌节段分析。所有心肌节段根据心肌灌注／代谢特征分为：灌注／代谢正常、不匹配、轻中度匹配和完全匹配四组；根据cMRI延迟成像分为无延迟强化、壁间强化和透壁强化三组。 结果：门控18F-FDG心肌PET显像与cMRI对于评价EDV、ESV和LVEF均有很好的相关性,相关系数分别为r=0.948(P0.001)、r=0.939(P0.001)和r=0.685(P0.001)。与cMRI相比,门控PET显像低估EDV和ESV,轻度高估LVEF。在无延迟强化、壁间强化和透壁强化三组心肌节段中,灌注/代谢结果有明显的差异(χ2=14.276,P0.001)。70.1%(44/62)的壁间强化节段为灌注-代谢正常,75.9%(62/82)的灌注-代谢不匹配节段无延迟强化。在灌注/代谢完全匹配组中,延迟强化的发生率明显高于其它三组(χ2=112.53,P0.001)。 结论：门控18F-FDG心肌PET显像与cMRI在评估心功能方面具有很好的一致性。cMRI延迟成像检测轻度心肌纤维化病变更敏感,而PET显像能够检测更多的缺血损伤但存活的心肌。结合两种影像学检查方法评价IDCM患者心肌损伤,可为临床医师提供更加综合有用的信息。 目的：右心功能状况是反映肺高压(pulmonary hypertension, PH)患者预后的重要因素,无创地评价右心功能具有重要的临床意义。本研究旨在探讨应用门控18F-FDG PET心肌显像技术评价PH患者右室容积和功能的可行性,并与心脏磁共振成像(cardiac magnetic resonance, CMR)和心脏CT成像(cardiac CT, CCT)进行比较。 方法：连续23例诊断为PH的患者,年龄均在16岁以上。所有患者均在7天内分别行门控18F-FDG PET心肌显像、CMR、CCT。分别计算右室舒张末期容积(RVEDV)、右室收缩末期容积(RVESV)和右室射血分数(RVEF)。同时,得到校正后右室心肌FDG标准摄取值(SUV)后校正后的右室／左室SUV比值。 结果：门控18F-FDG PET'心肌显像测得右心功能参数与CMR相比较,RVEDV有中度程度的相关性(r=0.680,P0.001),而RVESV和RVEF相关性较高(分别为r=0.757,P0.001和r=0.788,P0.001)。门控18F-FDG PET心肌显像与CCT相比,RVEDV、RVESV和RVEF均有较好的相关性(分别为r=0.767,P0.001；r=0.837,P0.001和r=0.730,P0.001)。Bland-Altman分析结果显示：门控PET心肌显像与CMR和CCT相比,RVEDV和RVESV被系统性低估,而RVEF被系统性高估。而CMR与CCT测得的右心功能参数相关性很高,RVEDV、RVESV和RVEF的相关性系数分别为r=0.863, P0.001; r=0.903, P0.001和r=0.853,P0.001。Bland-Altman分析结果显示：CMR与CCT之间仅有轻度的系统差异。校正后的右室SUV、右室／左室SUV比值与CMR测得RVEF均呈显著负相关(分别为r=-0.543,P0.01和r=-0.521,P0.05),校正后的右室SUV、右室／左室SUV比值与CCT测得的RVEF同样也分别呈负相关(分别为r=-0.429,P0.05和r=-0.580,P0.01)。 结论：门控18F-FDG PET心肌显像可以同时评价右心功能和右室心肌代谢,其测得的右室容积及射血分数与CMR及CCT具有中高度的相关性,对于PH患者的右心功能检测是一种较为准确可行的方法。
【学位单位】：北京协和医学院
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2013
【中图分类】：R542.2;R445.2
【文章目录】：中文摘要
Abstract
99mTc-Duramycin检测猪心肌缺血再灌注损伤的分子显像研究'>第一部分 利用
99mTc-Duramycin检测猪心肌缺血再灌注损伤的分子显像研究
前言
材料与方法
结果
讨论
结论
参考文献
附图
99mTc-MIBI SPECT/
18F-FDG PET心肌显像与心脏磁共振成像评价特发性扩张型心肌病心功能与心肌损伤的比较研究'>第二部分
99mTc-MIBI SPECT/
18F-FDG PET心肌显像与心脏磁共振成像评价特发性扩张型心肌病心功能与心肌损伤的比较研究
前言
资料与方法
结果
讨论
结论
参考文献
附表
第三部分 应用门控18F-FDG PET心肌显像评价肺高压患者右心室容积及射血分数：与心脏MRI和CT的对比研究
前言
资料与方法
结果
讨论
结论
参考文献
附表
综述
参考文献
缩略语表
作者简介
致谢
【共引文献】
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本文编号：
2843967
