原发性高血压肾损伤的实验与临床研究

发布时间：2020-10-26 14:39

　　 目的探讨超声造影(CEUS)及SPECT肾动态显像对高血压肾损伤的早期诊断价值,并分析两种检查手段与血清胱抑素C(CysC)的相关性,为临床及时干预治疗早期肾损伤提供较为直观、灵敏的检测指标。 实验部分原发性高血压肾损伤的实验研究 材料与方法①建立L-NAME致兔高血压肾损伤模型,分别于给药前及给药后2、4、6、8周行血生化、CEUS及SPECT肾动态显像检查,并利用上述检测指标对肾功能进行定量分析。②将所得的反映肾小球灌注、滤过功能的指标曲线下面积(AUCceus)和肾小球滤过率(GFRspect)与血清CysC进行综合分析,评估,进而优化影像学检测指标。 结果①实验兔在给药后各时间点血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、血清胱抑素C(CysC)均有不同程度的变化,其中血清CysC在给药6周后明显升高(t=-2.629,P=-0.047),最早反映兔高血压肾损伤程度,对于检测高血压早期肾损伤的灵敏度较高；实验兔在给药后GFRspect先升高后下降,AUCceus先减小后增大,其他CEUS灌注参数和SPECT滤过参数均有不同程度的变化；实验兔给药后各时间点肾脏均有不同程度高血压肾损伤早期病理表现。②实验免左肾AUC与血清CysC显著相关(r=-0.943,P=0.020),相关性优于左肾GFR与血清CysC的相关性(r=-0.838,P=0.076)；实验兔左肾AUC与左肾GFR具有良好的相关性(r=-0.923,P=0.025)。 临床部分原发性高血压肾损伤的临床研究 材料与方法①收集2010年9月—2012年1月临床怀疑高血压早期肾损伤患者30例作为病例组,随机平均分为两组(C组和S组)行CEUS检查和SPECT肾动态显像检查,并对其肾功能进行定量分析。两组病例组在影像检查前均抽血进行血生化检查。收集20例正常对照组行血生化、CEUS及SPECT肾动态显像检查对其肾功能进行定量分析。②将所得的反映肾小球灌注、滤过功能的指标AUCCEUS和GFRSPECT与血清CysC综合分析,评估,进而优化影像学检测指标。 结果①高血压早期肾损伤病例组与正常对照组相比CysC升高、GFR下降、AUC增大,差异具有统计学意义(P0.05)。②15例病例C组的左肾AUC与血清CysC显著相关(r=-0.932**,P=0.000),显著性具有统计学意义；15例病例S组的左肾GFR与血清CysC显著相关(r=0.793**,P=0.000),显著性具有统计学意义。 结论①利用长期大剂量给予L-NAME制作的兔高血压性肾损伤模型价格合理、操作简单、性能稳定、制作周期快、受外界干扰小、可控性强、实验结果客观,有助于临床观察及评价早期肾损伤发病过程,对高血压肾损伤的临床前期及临床期的药物实验研究有重要意义。②SPECT肾动态显像可以作为临床广泛应用的检测肾功能状况的检查技术,具有相对高的安全性、无创性、便捷性等优点。注射显影剂99mTc-DTPA行SPECT肾动态显像可以从肾脏显像的动态变化判断肾脏,特别是分侧肾的摄取、排泄功能并进行半定量分析,GFRspect的灵敏度高于常规的生化检验(如Scr、BUN测定),可作为临床动态评价肾脏功能变化的有效的影像学检查方法。③超声造影检查技术操作简单、数据采集时间短、空间分辨率高、能弥补SPECT对组织细微结构显示欠佳的缺陷、重复性好、不存在放射性污染或肾毒性,易于随访等优点,给我们提供了一种对高血压致早期肾损伤的便捷的检测手段,也为高血压肾损伤患者肾血流动力学改变及治疗开辟了一条新道路。④AUCCEUS、GFRSPECT与血清CysC具有良好相关性,且可定量评估分侧肾功能,是评价原发性高血压肾损伤早期肾功能的良好指标。GFR及AUC均可评价分侧肾功能变化,CysC检测的灵敏度远高于Scr和BUN检测。AUCCEUS、GFRSPECT与血清CysC等定量分析指标为高血压肾损伤早期诊断及防治提供了新思路,具有广阔的医疗前景。
【学位单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2013
【中图分类】：R544.11;R445.1
【文章目录】：
中文摘要
Abstract
缩略语/符号说明
前言
    研究现状、成果
    研究目的、方法
实验部分原发性高血压肾损伤的实验研究
    一、SPECT评价兔高血压肾损伤的实验研究
        1.1 对象和方法
            1.1.1 实验动物
            1.1.2 兔高血压肾损伤模型的制备
            1.1.3 SPECT检查
            1.1.4 观察和分析指标
            1.1.5 统计学处理
        1.2 结果
            1.2.1 实验兔给药前、后SBP及Scr、BUN及CysC的比较
1/2的比较'>            1.2.2 实验兔给药前后各时间点单侧（左）GFR、Tp、Ti_1/2的比较
        1.3 讨论
            1.3.1 L-NAME致兔高血压性肾损伤模型的制备与评价
            1.3.2 CysC对高血压性肾损伤的早期诊断价值
            1.3.3 SPECT肾动态显像对兔高血压肾损伤模型的实验研究
        1.4 小结
    二、CEUS评价兔高血压肾损伤的实验研究
        2.1 对象和方法
            2.1.1 实验动物
            2.1.2 兔高血压肾损伤模型的制备
            2.1.3 CEUS检查
            2.1.4 观察和分析指标
            2.1.5 病理观察
            2.1.6 统计学处理
        2.2.结果
            2.2.1 实验兔给药前、后各时间点肾皮质TIC曲线各参数比较
            2.2.2 实验兔各时间点血清Cys C、GFR与AUC相关性分析
            2.2.3 实验兔给药前、后肾脏病理检查结果
        2.3 讨论
            2.3.1 CEUS对兔高血压肾损伤模型的实验研究
SPECT与AUC_CEUS评价高血压肾损伤模型的相关研究'>            2.3.2 CysC、GFR_SPECT与AUC_CEUS评价高血压肾损伤模型的相关研究
        2.4 小结
临床部分
    三、原发性高血压肾损伤的临床研究
        3.1 对象和方法
            3.1.1 研究对象
            3.1.2 仪器与方法
            3.1.3 图像分析
            3.1.4 观察和分析指标
            3.1.5 统计学处理
        3.2 结果
            3.2.1 高血压早期肾损伤病例组与对照组分肾GFR、AUC、CysC比较
            3.2.2 病例组CysC与分肾（左肾）GFR、AUC、相关性分析
        3.3 讨论
            3.3.1 原发性高血压性早期肾损伤的诊断价值
            3.3.2 SPECT肾动态显像检测高血压早期肾损伤优势
            3.3.3 肾脏CEUS检测高血压早期肾损伤的优势
SPECT与AUC_CEUS评价高血压早期肾损伤的相关研究'>            3.3.4 CysC、GFR_SPECT与AUC_CEUS评价高血压早期肾损伤的相关研究
        3.4 小结
结论
创新点与不足
参考文献
发表论文和参加科研情况说明
附图
综述 肾脏功能评估的影像学研究进展
    综述参考文献
致谢

【参考文献】

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本文编号：2857127