PET显像评价他莫昔芬治疗乳腺癌早期疗效的实验研究

发布时间：2017-04-09 01:08

  本文关键词：PET显像评价他莫昔芬治疗乳腺癌早期疗效的实验研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：第一部分18F-FDG评价他莫昔芬对乳腺癌MCF-7细胞早期疗效目的观察他莫昔芬(Tamoxifen,TAM)作用人乳腺癌细胞株MCF-7后ER表达、早期凋亡、细胞增殖及18F-FDG摄取的变化,分析TAM治疗后乳腺癌细胞18F-FDG摄取与细胞增殖之间的关系,评估18F-FDG用于早期评价TAM对乳腺癌细胞疗效的可行性。方法不同浓度TAM(5×10-6、1×10-5、1.5×10-5、2×10-5、2.5×10-5mol/L)作用乳腺癌MCF-7细胞24、48h后,测量18F-FDG摄取率,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞增殖情况,并计算TAM的半抑制浓度(IC50)。流式细胞仪检测IC50浓度TAM作用后MCF-7细胞的早期凋亡率及细胞周期,Western blot法测定ERα、ERβ表达情况。行单因素方差分析及Pearson相关分析判断治疗后18F-FDG摄取率与细胞增殖之间的关系。结果(1)不同浓度TAM作用24、48h后,对MCF-7细胞的增殖有明显抑制作用,其24及48h增殖抑制率分别为:(7.27±6.35)%、(21.12±7.91)%、(37.60±4.78)%、(42.52±6.20)%、(98.08±0.54)%和(20.90±8.96)%、(33.01±13.85)%、(69.38±8.44)%、(95.62±1.12)%、(96.52±1.03)%。随着TAM浓度的升高,抑制作用明显增大(24h:P0.05,r=0.93;48h:P0.01,r=0.97)。TAM作用MCF-7细胞24和48h的IC50浓度分别为1.95×10-5 mol/L和1.24×10-5 mol/L。(2)IC50浓度TAM作用于MCF-7细胞24和48h后,其早期凋亡率分别为:(14.81±1.44)%和(20.60±2.38)%,较对照组(5.75±1.78)%和(8.13±1.95)%增高,差异有统计学意义(P0.05)。细胞周期检测提示,IC50浓度TAM作用24、48h后GO/G1期细胞百分率分别为(57.24±6.90)%和(79.36±9.72)%,较对照组(29.08±3.09)%和(32.64±5.87)%增高,差异有统计学意义(P0.05)。(3)Western Blot结果显示,MCF-7细胞在IC50浓度TAM作用24、48h后,ERα表达下降,ERβ表达改变不明显。(4)TAM作用24、48h后,MCF-7细胞的18F-FDG摄取率降低,随着TAM浓度的升高,其24及48h摄取抑制率分别为:(5.13±0.80)%、(19.73±7.16)%、(53.51±3.21)%、(66.30±8.92)%、(84.93±6.04)%和(9.07±0.63)%、(43.25±7.05)%、(62.53±1.56)%、(77.79±3.68)%、(87.57±4.75)%。MCF-7细胞的18F-FDG摄取抑制率随TAM浓度增加而增加(24h:P0.01,r=0.9;48h:P0.01,r=0.97)。(5)TAM作用24、48h后,MCF-7细胞的增殖抑制率与18F-FDG摄取抑制率改变呈正相关(24h:P0.05,r=0.91;48h:P0.05,r=0.96)。结论TAM可诱导MCF-7细胞早期凋亡并使细胞周期的G0/Gl期百分率增加。TAM治疗后MCF-7细胞的18F-FDG摄取抑制率与细胞增殖抑制率呈正相关,18F-FDG可以早期评价TAM对MCF-7细胞的疗效。第二部分18F-FDG,18F-FLT和18F-FES系列micro PET显像评价他莫昔芬对乳腺癌荷瘤裸鼠早期疗效的实验研究目的评价18F-FDG、18F-FLT和18F-FES系列micro PET显像用于评价乳腺癌他莫昔芬早期疗效的可行性,并与病理改变对照,探索其显像机制。方法建立人乳腺癌细胞株MCF-7荷瘤裸鼠模型10只,模型分为对照组与TAM治疗组,观察TAM短期治疗后5周肿瘤生长速度改变。建立人乳腺癌细胞株MCF-7荷瘤裸鼠模型20只,模型随机分为4组:对照组(未行显像及治疗),18F-FDG显像组,18F-FLT显像组,18F-FES显像组,行TAM治疗前后荷瘤裸鼠18F-FDG、18F-FLT和18F-FES系列micro PET显像,用软件处理图像并比较处理前后肿瘤SUV值变化。显像后处死对照组及治疗组荷瘤裸鼠,取肿瘤标本行ERα、ERβ、GLUT-1、Ki-67和PCNA等免疫组化分析。结果(1)细胞接种法成功建模30只,建模成功率91%,实验过程中荷瘤裸鼠生长状态较好。短期治疗后,治疗组肿瘤细胞生长速度较对照组缓慢。(2)对MCF-7细胞荷瘤裸鼠模型进行18F-FDG、18F-FLT和18F-FES micro PET显像,肿瘤部位显像清晰,放射性明显浓聚,TAM治疗后,18F-FLT和18F-FES micro PET显像肿瘤部位SUV值降低。18F-FLT显像中治疗前肿瘤SUVmax为0.85±0.09,治疗后为0.72±0.08,△SUVmax为0.13±0.11,差异有统计学意义(t=3.012,P=0.039);18F-FES显像中治疗前肿瘤SUVmax为0.64±0.12,治疗后为0.32±0.09,△SUVmax为0.32±0.03,差异有统计学意义(t=12.930,P=0.006)。但18F-FDG显像治疗前后肿瘤部位SUV值分别为1.12±0.16和1.05±0.11,差异无统计学意义(t=1.033,P=0.378)。(3)乳腺癌MCF-7细胞均表达ERα、ERβ、GLUT-1、Ki-67和PCNA,治疗后ERα、GLUT-1、Ki-67和PCNA表达量降低,ERβ表达水平未见明显改变。结论TAM治疗可抑制乳腺癌MCF-7肿瘤生长,短期治疗后早期18F-FLT和18F-FES摄取率降低,18F-FLT和18F-FES micro PET显像能用来早期评价乳腺癌内分泌治疗疗效。
【关键词】：PET 乳腺癌 他莫昔芬 18F-FDG 18F-FLT 18F-FES micro PET
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.9;R730.44
【目录】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-11
• 前言11-13
• 参考文献12-13
• 第一部分 ~(18)F-FDG评价他莫昔芬对乳腺癌MCF-7 细胞早期疗效的实验研究13-22
• 1 材料13
• 2 方法13-15
• 3 统计学处理15
• 4 结果15-19
• 5 讨论19-20
• 6 结论20-21
• 参考文献21-22
• 第二部分 ~(18)F-FDG、~(18)F-FLT和~(18)F-FES系列micro PET显像评价他莫昔芬对乳腺癌荷瘤裸鼠疗效的实验研究22-41
• 1 材料22-23
• 2 方法23-25
• 3 统计学处理25
• 4 结果25-31
• 5 讨论31-36
• 6 结论36
• 参考文献36-41
• 总结41-42
• 综述42-53
• 参考文献49-53
• 附录53-63
• 中英文缩略写词对照表63-64
• 攻读学位期间公开发表的论文64-65
• 致谢65-66

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前7条

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  本文关键词：PET显像评价他莫昔芬治疗乳腺癌早期疗效的实验研究，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：294103