胃癌血管生成分子探针的构建及活体MR成像研究
发布时间：2021-06-06 05:54
【背景】绝大多数恶性实体肿瘤都具有血管依赖性。在其生长、转移的过程中，新生血管生成起着至关重要的作用。在肿瘤微环境的影响下，肿瘤血管在形态、功能、蛋白表达、对细胞因子的反应性，以及在遗传学水平上与正常血管存在差异。以解剖学为基础的传统影像模式在肿瘤的早期诊断及疗效评价方面已难有大的突破。分子影像学的研究方法以其无创、实时、可重复性的优点在肿瘤血管生成研究领域展现了巨大的潜力，有望从血管生成的角度提高对实体瘤诊断、分期的敏感性和特异性，并为抗血管生成治疗的疗效评价提供客观依据。本课题以胃癌血管内皮细胞特异性结合肽（GEBP11）为基础，首次构建了针对胃癌血管内皮细胞的靶向MR对比剂，研究其制备，生物学活性，与胃癌血管内皮细胞结合的特异性及毒性等，并研究了在临床常用的1.5T及3.0T场强核磁共振条件下标记后细胞体外成像和荷瘤裸鼠活体内成像评价肿瘤血管生成的可行性。【目的】1、探讨以Fe3O4纳米颗粒和GEBP11为基础合成胃癌血管内皮细胞靶向MR探针的可行性并鉴定探针改变MR信号的能力、安全性及特异性；2、通过体外实验证实该探针可用于标记胃癌血...
【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校
【文章页数】：82 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
血管生成在肿瘤生长及转移中的作用肿瘤原发灶生长、瘤细胞进入血液循环并发生远处转移的过程中血管生成均起到十分重要的作用
（Endothelial progenitor cells, EPCs）在病灶聚集引起的血管生成（Vasculogenesis）、血管生成拟态 （Vasculogenic mimicry）、血管共选择（Vessel co-option）以及淋巴管生成（Lymphangiogenesis）等（如图2所示[14]）。这些方式在肿瘤血管形成的过程中均占有重要的地位，随着研究的一步步深入，这些生长方式的机理也越来越清晰，更多的相关影响因素及调控因子被发现，必将为肿瘤的早期诊断和抗血管生成治疗提供新的方法和策略。图2 肿瘤血管化的六种不同方式
第四军医大学博士学位论文-18-图3 肿瘤血管内皮细胞异质性的表现2. 抗血管生成治疗的研究进展随着肿瘤血管生成的重要性被临床工作者广泛接受，抗血管生成治疗已成为一种受到认可的肿瘤治疗新方法。在一段时期内，人们片面的认为外科手术切除是肿瘤根治的唯一方法，他们关注少数在手术后痊愈病例的时候忽视了那些术后复发及失去手术时机的患者，从客观上讲，有手术机会的病例只占少数，所以我们在承认手术疗效的同时还应重视放疗、化疗等适用范围广且具有一定疗效的传统手段。与既有仅针对癌细胞的手段不同，抗血管生成治疗有其全新的切入点，尤其是肿瘤靶向药物的出现使特异性阻断血管生成某个环节的治疗方法成为可能。肿瘤分子靶向治疗的巨大优势在于其通过作用于特定的基因或分子来干扰肿瘤的进程[38]。研制高肿瘤靶向性的抗肿瘤药物，在追求高效杀伤瘤细胞的同时，尽量将药物对正常细胞的影响控制在最小的范围内，这是靶向药物研究的目标。抗原/抗体这种经典的体内结合方式、是靶向性药物的基础
【参考文献】：
期刊论文
[1]基质金属蛋白酶2靶向穿膜肽表征分析及体外显像研究[J]. 刘敏,郭佑民,王鹏,郭晓娟,杨军乐,王嗣岑,段小艺,徐贵平. 中华医学杂志. 2007(04)
[2]Fe3O4（核）/Au（壳）纳米颗粒探针的制备及其在检测乙型肝炎病毒DNA中的应用[J]. 习东,宁琴,卢强华,姚凯伦,刘祖黎,罗小平. 中华检验医学杂志. 2006(04)
[3]VEGF高表达的胶质瘤细胞对体外共培养微血管内皮细胞的作用[J]. 王新红,殷莲华,金惠铭. 中国微循环. 2002(01)
[4]Study of angiogenesis induced by metastatic and non-metastatic liver cancer by corneal micropocket model in nude mice[J]. SUN Hui Chuan, LI Xiao Ming, XUE Qiong, CHEN Jun, GAO Dong Mei and TANG Zhao You. World Journal of Gastroenterology. 1999(02)
本文编号：3213748
【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校
【文章页数】：82 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
血管生成在肿瘤生长及转移中的作用肿瘤原发灶生长、瘤细胞进入血液循环并发生远处转移的过程中血管生成均起到十分重要的作用
（Endothelial progenitor cells, EPCs）在病灶聚集引起的血管生成（Vasculogenesis）、血管生成拟态 （Vasculogenic mimicry）、血管共选择（Vessel co-option）以及淋巴管生成（Lymphangiogenesis）等（如图2所示[14]）。这些方式在肿瘤血管形成的过程中均占有重要的地位，随着研究的一步步深入，这些生长方式的机理也越来越清晰，更多的相关影响因素及调控因子被发现，必将为肿瘤的早期诊断和抗血管生成治疗提供新的方法和策略。图2 肿瘤血管化的六种不同方式
第四军医大学博士学位论文-18-图3 肿瘤血管内皮细胞异质性的表现2. 抗血管生成治疗的研究进展随着肿瘤血管生成的重要性被临床工作者广泛接受，抗血管生成治疗已成为一种受到认可的肿瘤治疗新方法。在一段时期内，人们片面的认为外科手术切除是肿瘤根治的唯一方法，他们关注少数在手术后痊愈病例的时候忽视了那些术后复发及失去手术时机的患者，从客观上讲，有手术机会的病例只占少数，所以我们在承认手术疗效的同时还应重视放疗、化疗等适用范围广且具有一定疗效的传统手段。与既有仅针对癌细胞的手段不同，抗血管生成治疗有其全新的切入点，尤其是肿瘤靶向药物的出现使特异性阻断血管生成某个环节的治疗方法成为可能。肿瘤分子靶向治疗的巨大优势在于其通过作用于特定的基因或分子来干扰肿瘤的进程[38]。研制高肿瘤靶向性的抗肿瘤药物，在追求高效杀伤瘤细胞的同时，尽量将药物对正常细胞的影响控制在最小的范围内，这是靶向药物研究的目标。抗原/抗体这种经典的体内结合方式、是靶向性药物的基础
【参考文献】：
期刊论文
[1]基质金属蛋白酶2靶向穿膜肽表征分析及体外显像研究[J]. 刘敏,郭佑民,王鹏,郭晓娟,杨军乐,王嗣岑,段小艺,徐贵平. 中华医学杂志. 2007(04)
[2]Fe3O4（核）/Au（壳）纳米颗粒探针的制备及其在检测乙型肝炎病毒DNA中的应用[J]. 习东,宁琴,卢强华,姚凯伦,刘祖黎,罗小平. 中华检验医学杂志. 2006(04)
[3]VEGF高表达的胶质瘤细胞对体外共培养微血管内皮细胞的作用[J]. 王新红,殷莲华,金惠铭. 中国微循环. 2002(01)
[4]Study of angiogenesis induced by metastatic and non-metastatic liver cancer by corneal micropocket model in nude mice[J]. SUN Hui Chuan, LI Xiao Ming, XUE Qiong, CHEN Jun, GAO Dong Mei and TANG Zhao You. World Journal of Gastroenterology. 1999(02)
本文编号：3213748
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