纳米级阳离子脂质微泡超声造影剂的制备与评价

发布时间：2017-07-27 12:05

  本文关键词：纳米级阳离子脂质微泡超声造影剂的制备与评价

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【摘要】：目的制备纳米级阳离子脂质微泡并评价其理化特性及体内显影效果。方法选用氨基甲酰基胆固醇(DC-chol)作为微泡阳离子成分,DPPC、DSPE-PEG2000作为脂质膜主要成分,通过薄膜水化法及机械振荡法制备纳米级阳离子脂质微泡,采用低速离心法对原始微泡进行分离后,提取下层粒径较小的微泡。以Sono Vue为对照对自制微泡形态分布、平均粒径、表面电荷、浓度进行评测。在一个月内选取时间点(0h、12 h、24h、2 d、7 d、14d、28d)连续观察检测自制微泡形态分布及理化特性。新西兰大白兔以自制造影剂和Sono Vue分为两组耳缘静脉注射,观察兔肝脏增强显影效果并分析时间强度曲线。MDA-MB-231乳腺癌裸鼠动物模型以自制造影剂和Sono Vue分为两组皮下注射,对比观察增强显影效果。结果肉眼观察显示,自制造影剂呈稍浑浊乳白色液体,静置后有分层;光学显微镜下观察可见大量微泡,形态规则,呈球形,表面光滑,大小均匀,分散度好。扫描电子显微镜可见浅色的外层包膜及内部深色的C3F8气体。经60Coγ射线辐射灭菌后第1天自制微泡平均粒径,表面电位及浓度与Sonovue比较。马尔文纳米粒度Zeta分析仪检测显示,粒径范围及表面电位测值集中性好,粒径小于700nm的微泡比例大于75%,平均表面电位为正。一个月内自制微泡平均粒径范围为(442.6±58.75)~(2185±226.0)nm,平均表面电位为(41.8±10.2)~(38.7±15.4)m V,浓度范围为(3.67±0.44)~(0.24±0.10)×108/ml。经耳缘静脉分组团注自制微泡造影剂与Sono Vue,观察兔肝脏显影效果,自制微泡组注射后第5秒开始增强,35秒到达峰值,回声值为25d B,经20分钟完全廓清。Sono Vue组第8秒开始增强,20秒到达峰值,回声值32d B,经14分钟后完全廓清。经皮下分组注射自制微泡造影剂与Sono Vue,观察裸鼠乳腺癌肿瘤组织及周围显影,自制微泡造影剂与Sono Vue均有较强的显影效果,最强回声值分别为20d B、21d B。穿刺点区可见高浓度造影剂回声,肿瘤内可见部分组织区回声略增高。结论自制纳米级阳离子脂质微泡具有粒径更小、带正电荷可携载基因及体内显影效果良好的特点,展现出可作为基因载体进行体内转染的巨大潜力。
【关键词】：超声造影剂 纳米级 阳离子微泡
【学位授予单位】：宁夏医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R445.1
【目录】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-8
• 中英文缩略词表8-10
• 前言10-14
• 资料和方法14-18
• 结果18-20
• 讨论20-25
• 结论25-26
• 附图26-28
• 参考文献28-32
• 文献综述32-43
• 综述参考文献38-43
• 致谢43-44
• 攻读学位期间发表的学术论文44-45
• 个人简历45

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 董桂芳;冉海涛;王志刚;宫玉萍;王希;;低强度聚焦超声靶向爆破微泡[J];中国介入影像与治疗学;2013年03期

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本文编号：581309