吡格列酮对放射性肺炎的预防作用及其机制研究

发布时间：2017-09-17 22:22

  本文关键词：吡格列酮对放射性肺炎的预防作用及其机制研究

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【摘要】：目的过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPARγ)是一类由配体激活的核转录因子,参与调节多种炎症介质的释放,但PPARγ是否参与调节放射性肺炎尚不清楚。本实验研究PPARγ激动剂吡格列酮(pioglitazone,PIO)对放射性肺炎的预防作用,并探讨其机制。方法将BALB/c小鼠80只随机分为正常对照组、单纯照射组、PIO治疗组及照射+PIO治疗组4组,每组20只。X射线全胸单次照射15Gy建立小鼠放射性肺炎模型,PPARγ激动剂PIO 20mg/(kg·d)于照射前1周开始灌服,1次/d,每周称体质量调整1次给药剂量,共8周。分别于照射前、照射后1、4和8周处死小鼠5只,摘取全肺,称湿重,计算肺指数;行肺脏组织学HE染色观察肺组织学变化,ELISA法检测小鼠血清中转化生长因子β1(transforming growth factor beta 1,TGF-β1)、白介素6(interleukin 6,IL-6)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)在各组小鼠血清中的变化。结果各组小鼠无一例死亡。资料经Kolmogorov-Smirnov检验符合正态分布,方差齐。单纯照射组小鼠肺指数最高,F=35.82,P0.001;照射组小鼠肺指数显著高于对照组和PIO组,均P0.001;照射+PIO组小鼠肺指数显著低于单纯照射组,P0.001。不同时间点各组小鼠肺指数差异无统计学意义,F=1.30,P=0.282。照射后肺组织发生广泛炎症改变,小血管和毛细血管扩张、充血,肺间隔和肺泡腔充斥大量水肿液体,使肺泡间隔增厚,肺泡腔减小。肺泡腔以及增厚的肺间质中充斥大量炎性细胞成分,包括巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞和红细胞等,表现为充血、水肿和渗出。PIO组则减轻了照射诱发的肺组织充血、水肿和渗出。单纯照射组小鼠TGF-β1、IL-6及TNF-α水平均高于其他3组,差异均有统计学意义,F值分别为128.80、79.18和135.51,均P0.001。对照组和PIO组小鼠血清TGF-β1、IL-6及TNF-α水平差异均无统计学意义,P=1.000;照射组小鼠血清TGF-β1、IL-6及TNF-α水平均显著高于对照组和PIO组(均P0.001),照射+PIO组小鼠血清TGF-β1、IL-6及TNF-α水平均显著低于单纯照射组(均P0.001)。照射后4周血清TGF-β1(F=20.62,P0.001)、IL-6(F=8.15,P=0.001)及TNF-α(F=5.96,P=0.005)水平最高,均显著高于照射后1周。但血清TGF-β1与照射后8周相比差异无统计学意义,P=0.460。血清TGF-β1、IL-6及TNF-α水平处理组与照射后时间之间无交互效应。血清中TGF-β1(r=0.486,P=0.021)、IL-6(r=0.525,P0.001)和TNF-α(r=0.573,P=0.005)水平与肺指数呈显著正相关。结论 PPARγ激动剂PIO能减轻小鼠放射性肺炎,其作用与可能与调节TGF-β1、IL-6和TNF-α的表达水平有关。
【作者单位】： 山东大学附属山东省肿瘤医院内科山东省医学科学院;山东大学附属省立医院重症医学科;
【关键词】： 放射性肺炎 细胞因子 过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂 吡格列酮
【基金】：山东省自然科学基金博士基金(BS2011YY052;BS2011YY043) 国家自然科学基金青年基金(81502668;81200238) 山东省医学科学院基金(2013-14)
【分类号】：R730.55
【正文快照】： 中华肿瘤防治杂志,2016,23(18):1213-1217Chin J Cancer Prev Treat,2016,23(18):1213-1217放射治疗是非小细胞肺癌的主要治疗手段之一,放射性肺炎(radiation pneumonitis,RP)是放疗的主要并发症,也是胸部放疗的主要剂量限制性因素。研究结果表明,过氧化物酶体增殖物激活受体

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本文编号：871700