乌司他丁拮抗炎性因子致血管内皮细胞凋亡的实验研究

发布时间：2017-10-11 21:41

  本文关键词：乌司他丁拮抗炎性因子致血管内皮细胞凋亡的实验研究

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【摘要】：目的探讨乌司他丁(UTI)拮抗重度子痫前期血清及其肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对血管内皮细胞损伤的效应及机制,为UTI治疗重度子痫前期提供依据。方法重度子痫前期孕妇10例,均留取血清冷藏备用。人脐静脉血管内皮细胞培养后分组:(1)空白对照组:不给予干预;(2)5%、10%、15%、20%血清组:血管内皮细胞中分别加入5%、10%、15%、20%重度子痫前期患者血清;(3)100 U/ml、200 U/ml TNF-α组:在血管内皮细胞中分别加入100 U/ml、200 U/ml TNF-α;(4)UTI联合血清组(UTI+血清组):在20%血清组中分别加入50 U/ml、100 U/ml、500 U/ml、1 000 U/ml UTI;(5)UTI联合TNF-α组(UTI+TNF-α组):在200 U/ml TNF-α组中分别加入50 U/ml、100 U/ml、500 U/ml和1 000 U/ml UTI。每组设6个复孔,分别干预12、24 h。采用噻唑蓝比色法检测血管内皮细胞增殖活性;采用流式细胞术检测血管内皮细胞凋亡及线粒体跨膜电位的变化。结果 (1)血管内皮细胞增殖活性:干预12 h、24 h时,15%、20%血清组OD值均低于空白组(P0.05);干预24 h时,100 U/ml TNF-α组、200 U/ml TNF-α组的OD值均低于空白组(P0.05)。(2)血管内皮细胞凋亡:干预12 h、24 h时,20%血清组的细胞早期凋亡率、晚期凋亡率均高于空白组(P0.05);干预24 h时,500 U/ml、1 000 U/ml UTI组细胞早期凋亡率、晚期凋亡率均低于20%血清组(P0.05)。50 U/ml、100 U/ml UTI联合TNF-α组的细胞早期凋亡率、晚期凋亡率与200 U/ml TNF-α组比较,差异无统计学意义(P0.05),而500 U/ml、1 000 U/ml UTI联合TNF-α组的细胞早期凋亡率、晚期凋亡率低于200 U/ml TNF-α组(P0.05)。(3)血管内皮细胞线粒体跨膜电位:50 U/ml、100 U/ml UTI干预组的细胞凋亡率与20%血清组比较差异无统计学意义(P0.05),而500 U/ml、1 000 U/ml UTI组的细胞凋亡率低于20%血清组(P0.05);50 U/ml、100 U/ml UTI联合TNF-α组的细胞凋亡率与200 U/ml TNF-α组比较,差异无统计学意义(P0.05),而500 U/ml、1 000 U/ml UTI联合TNF-α组的细胞凋亡率低于200 U/ml TNF-α组(P0.05)。结论乌司他丁可降低TNF-α和重度子痫前期患者血清导致的血管内皮细胞凋亡率,可能与其维持线粒体的跨膜电位平衡有关,提示UTI可作为拮抗妊娠期高血压疾病炎性反应的候选药物。
【作者单位】： 广西壮族自治区妇幼保健院产科;广西医科大学基础医学院;广西医科大学医学实验中心;广西医科大学护理学院;广西医科大学公共卫生学院;
【关键词】： 重度子痫前期 乌司他丁 肿瘤坏死因子-α 血管内皮细胞 凋亡
【基金】：广西自然科学基金(桂科自0832147) 广西医药卫生科研课题(Z2012204,Z2012042,Z2003031) 广西医疗卫生重点科研课题(重200713)
【分类号】：R714.244
【正文快照】： 子痫前期的发病中心环节之一是广泛血管内皮损伤,其机制是子痫前期的过度炎症激活,主要由胎盘释放一系列炎性细胞因子,如肿瘤坏死因子-α(tumornecrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素等[1-2]。由于妊娠期的特殊性,目前对于子痫前期临床尚不能应用抗炎药物治疗。有学者报告[3

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本文编号：1014924