基于HPA轴调控和海马CA1神经元树突棘改变探讨产前应激影响子代大鼠学习记忆的机制

发布时间：2017-10-16 12:42

  本文关键词：基于HPA轴调控和海马CA1神经元树突棘改变探讨产前应激影响子代大鼠学习记忆的机制

  更多相关文章： 产前应激 树突棘 海马 下丘脑-垂体-肾上腺轴 学习记忆 仔鼠

【摘要】：目的:建立孕大鼠产前慢性束缚应激模型,通过检测仔鼠的空间学习记忆能力、血清基础皮质醇(corticosterone,COR)和促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)及观察海马CA1区神经元树突棘的形态和密度变化,揭示产前应激影响子代大鼠学习记忆的机制。方法:将SD孕鼠于妊娠14-21d放置于一直径6cm长度可调节的通气透明塑料空筒中,每天进行3次束缚,每次45min,建立产前应激模型。仔鼠为研究对象标记为PS组,无束缚孕鼠的仔鼠为对照组,每组分为雌雄组,各20只。利用Morris水迷宫分析系统检测学习记忆能力;用放射免疫法测定血清基础COR和ACTH水平;使用高尔基(Golgi-Cox)染色法对脑组织染色,应用普通光学显微镜观察海马CA1区神经元树突棘的形态和密度变化并进行拍照,通过MATLAB软件对着色椎体神经元树突棘数目进行计数。结果:1 Morris水迷宫测试定位航行实验(反映学习能力):各个实验组的逃逸潜伏期(escape latency,EL)随着训练天数增加而逐渐缩短,但始终表现出一定的规律。雌性PS组的逃逸潜伏期总体明显长于雌性对照组,差异具有统计学意义(F=4.533,P0.05);雌性PS组第5天的逃逸潜伏期明显长于雌性对照组,差异具有统计学意义(t=2.788,P0.001)。雄性PS组的逃逸潜伏期总体明显长于雄性对照组,差异具有统计学意义(F=6.101,P0.05);雄性PS组第2天的逃逸潜伏期明显长于雌性对照组,差异具有统计学意义(t=3.051,P0.01)。空间探索实验(反映记忆能力):雌性PS组的目标象限停留时间占总探索时间的百分比为(29.98±5.80)%,雌性对照组为(32.90±7.70)%,差异不具有统计学意义(t=-4.533,P0.05)。雄性PS组的目标象限停留时间占总探索时间的百分比为(29.76±5.85)%,雄性对照组为(30.92±6.09)%,差异不具有统计学意义(t=-0.611,P0.05)。2血清基础COR和ACTH水平测定雌性PS组的血清基础COR水平为(28.77±2.49)mg/L,雌性对照组为(24.01±3.26)mg/L,差异具有统计学意义(t=3.658,P0.01)。雄性PS组的血清基础ACTH水平为(69.43±15.84)ng/L,雄性对照组为(51.65±18.34)ng/L,差异具有统计学意义(t=2.319,P0.05)。3 Golgi Cox染色PS组海马CA1区的锥体神经元树突棘密度为(7.75±0.76)个/10μm,对照组为(8.29±0.83)个/10μm,差异具有显著性(t=-3.072,P0.01)。PS组海马CA1区的锥体神经元树突形态简单化,分支减少,树突棘密度减低。结论:1.产前慢性应激可损伤仔鼠的学习能力,对仔鼠记忆能力影响不明显。2.产前慢性应激损伤了仔鼠下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的功能。3.由于仔鼠HPA轴功能进行了“重新编程”,影响了仔鼠CA1区椎体神经元树突的发育,表现为树突形态简单化,树突棘密度减少。可能是产前慢性应激损伤仔鼠学习能力的重要机制之一。
【关键词】：产前应激 树突棘 海马 下丘脑-垂体-肾上腺轴 学习记忆 仔鼠
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R714.5
【目录】：

• 英文缩略词表6-7
• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-12
• 1 前言12-16
• 2 材料与方法16-20
• 2.1 实验动物16-17
• 2.2 主要试剂17
• 2.3 主要仪器设备17
• 2.4 方法17-20
• 2.4.1 产前束缚应激模型的建立17
• 2.4.2 实验分组17
• 2.4.3 Morris水迷宫测试17-18
• 2.4.4 血清皮质酮和促肾上腺皮质激素测定18
• 2.4.5 高尔基（Golgi-Cox）染色18-20
• 2.4.6 统计学处理20
• 3 结果20-28
• 3.1 Morris水迷宫测试20-23
• 3.2 血清基础COR和ACTH水平测定23-26
• 3.3 高尔基（Golgi-Cox）染色26-28
• 4 讨论28-34
• 4.1 产前应激模型的建立及意义28-30
• 4.2 产前应激对子代HPA轴的影响30-31
• 4.3 产前应激对子代学习记忆能力的影响31-32
• 4.4 产前应激对子代海马CA1区神经元树突棘形态的影响32-34
• 5 结论34
• 创新点34
• 局限性34-35
• 参考文献35-40
• 附录40-42
• 致谢42-43
• 综述43-53
• 参考文献50-53

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本文编号：1042738