P53、Livin、ERCC1、BRCA1、PARP 在上皮性卵巢癌中表达及其对卵巢癌化疗耐药、临床预后的影响

发布时间：2017-10-17 05:38

  本文关键词：P53、Livin、ERCC1、BRCA1、PARP 在上皮性卵巢癌中表达及其对卵巢癌化疗耐药、临床预后的影响

  更多相关文章： 卵巢癌 P53 Livin ERCC1 BRCA1 PARP 化疗耐药 预后因素

【摘要】：目的:卵巢恶性肿瘤是女性生殖器常见的恶性肿瘤。手术及化疗是主要的治疗方式,5年生存率一直在30%左右。化疗耐药的产生是目前卵巢癌治疗中面对的最严重的挑战之一,寻找预测化疗耐药性及预后的合适指标,将有助于个体化治疗方案的制定。既往研究表明,BRCA1、PARP、ERCC1、P53、Livin的基因表达与临床化疗耐药有一定关系。本实验旨在通过免疫组织化学技术(immunohistochemistry)从蛋白水平上分析这些基因在人卵巢癌组织中的表达及与卵巢癌化疗耐药的关系,可研究特定的靶点治疗克服卵巢耐药性,而为卵巢癌治疗开拓新的途径。方法:1选取2007年1月~2009年12月于河北医科大学第四医院妇科行卵巢癌早期全面分期手术或满意的肿瘤细胞减灭术,经病理科证实的卵巢上皮性癌标本,所有病例术后行铂类为基础的规范化疗,共66例。2对符合要求的病历进行随访,了解其肿瘤复发的时间,并了解其临床预后情况。化疗敏感组(铂类为基础的化疗达到临床缓解,停用化疗6个月以上复发)共49例,化疗耐药组(化疗结束6个月内复发)共17例。3应用免疫组织化学技术的方法检测P53、Livin、ERCC1、BRCA1、PARP在上皮性卵巢癌中表达情况。4采用SPSS 13.0统计学软件,采用卡方检验、秩和检验方法,比较化疗敏感组及耐药组的各个基因的蛋白表达差异。并对整个患者资料进行生存分析,分析年龄、临床病理分级、临床分期、术前CA125数值、各个基因蛋白表达对于总生存期的影响。各组结果以a=0.05作为检验水准,以P0.05表示差异有统计学意义。结果:1经免疫组织化学技术检测,P53在上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率为54.55%(36/66),化疗耐药组、敏感组中表达的阳性率分别为76.47%、46.94%,两者之间有统计学上差异(P0.05)。晚期患者(Ⅲ、Ⅳ期)的阳性表达率63.27%,与早期患者(Ⅰ、Ⅱ期)阳性表达率31.25%相比有统计学差异,在不同的病理分化程度中(低分化,高、中分化)无统计学上差异(P0.05)。随着P53表达量不同,总生存时间无差别。2 Livin在卵巢上皮性癌组织中细胞浆中阳性表达率为69.70%,化疗敏感组、耐药组中表达的阳性率分别为61.22%、94.12%,有统计学上差异(P0.05)。晚期患者(Ⅲ、Ⅳ期)的阳性表达率81.63%,与早期患者(Ⅰ、Ⅱ期)阳性表达率31.25%相比有统计学差异,不同的病理分化程度中无差异(P0.05)。Livin表达是影响总生存期的影响因素(P0.05)。3 ERCC1主要表达于细胞核,在卵巢上皮性癌组织中阳性表达率为51.52%(34/66),化疗敏感组、耐药组阳性表达率分别为38.78%、94.12%,具有统计学上差异(P0.05)。不同的病理分化程度(低分化,高、中分化)的卵巢癌中阳性率分别为69.23%(18/26),42.50%(17/40),早期、晚期患者中阳性表达率分别为25.00%(4/16)、59.18%(29/49),均有明显统计学差异(P0.05)。ERCC1是影响总生存期的影响因素(P0.05)。4 BRCA1主要表达于卵巢上皮性癌的细胞核,阳性表达率为37.88%(25/66),化疗敏感组、耐药组阳性表达率分别为24.49%、76.47%,有统计学上差异(P0.05)。不同的病理分化程度中(低分化,高、中分化)卵巢癌中表达的阳性率分别为23.08%(6/26),47.50%(19/40),早期、晚期阳性表达率分别为12.50%(2/16)、44.90%(22/49),均有明显统计学差异(P0.05)。BRCA1是影响总生存期的影响因素(P0.05)5 PARP蛋白主要表达于细胞核,卵巢上皮性癌组织中阴性、弱阳性、阳性表达的例数分别为22、25、19例。化疗敏感组阴性、弱阳性、阳性表达分别为20、17、12例;耐药组中阴性、弱阳性、阳性表达分别为2、8、7例,两者之间有统计学上差异(P0.05)。在不同组织分化、不同分期中无差异,并且不是影响总生存期的单独预后因素。将弱阳性、阳性划分成阳性表达,则两组间的总生存期有差别。6 Spearman相关分析得出PARP蛋白表达与P53、Livin、BRCA1、ERCC1蛋白表达均在统计学上呈正相关,P53蛋白表达与PARP、Livin呈正相关,Livin蛋白表达与PARP、P53、ERCC1呈正相关,BRCA1蛋白表达与PARP呈正相关,ERCC1蛋白表达与PARP、Livin呈正相关。7本实验66例卵巢上皮性癌中,经全面分期手术或满意的卵巢癌肿瘤细胞减灭术,以及术后的连续、足疗程化疗,生存期为3月-94月,中位生存期为68.4月。其中1年生存率为95.5%,3年生存率为66.7%,5年生存率为51%。8疾病病理分期可影响卵巢上皮性癌患者总生存期,不同年龄、病理分化程度、术前CA125值对总生存期无影响,不同病理分化程度、临床分期的化疗敏感率无差别。9分析年龄、病理分化程度、疾病临床分期、化疗敏感程度、术前CA125值对生存时间的影响,疾病的临床分期、化疗敏感程度是影响总生存时间的重要影响因素。结论:1 P53、Livin、ERCC1、BRCA1、PARP的表达量增高可导致化疗耐药,临床晚期P53、Livin、ERCC1、BRCA1的表达量比早期高,ERCC1、BRCA1在不同的病理分级中表达量不同,随着Livin、ERCC1、BRCA1的表达量升高,总生存期降低。2化疗耐药相关基因经Spearman相关分析得出PARP蛋白表达与P53、Livin、BRCA1、ERCC1正相关,P53蛋白表达与PARP、Livin蛋白正相关,Livin蛋白表达与PARP、P53、ERCC1蛋白表达正相关,BRCA1蛋白表达与PARP蛋白表达正相关,ERCC1蛋白表达与PARP、Livin蛋白表达正相关。3经理想手术与术后足量、足疗程化疗,本实验的66例卵巢上皮性癌患者,生存期为3月-94月,中位生存期为68.4月。其中1年生存率为95.5%,3年生存率为66.7%,5年生存率为51%。疾病临床分期是影响预后的单独因素,年龄、病理分化程度、术前CA125数值不是单独的预后因素。其中,临床分期、化疗敏感程度是影响总生存时间的重要影响因素。
【关键词】：卵巢癌 P53 Livin ERCC1 BRCA1 PARP 化疗耐药 预后因素
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.31
【目录】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-12
• 英文缩写12-13
• 前言13
• 材料与方法13-17
• 结果17-22
• 附图22-30
• 附表30-35
• 讨论35-38
• 结论38
• 参考文献38-41
• 综述 卵巢癌化疗耐药相关基因的研究41-50
• 参考文献46-50
• 致谢50-51
• 个人简历51

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 程国钧,祝华,孙丽亚,李亚里,李春海,杨秀玉;耐药相关基因在卵巢癌组织中的表达及其临床意义[J];中华妇产科杂志;2000年02期

，

本文编号：1047145