ANXA5，KDR，MTHFR，MTRR基因单核苷酸多态性与中国汉族妇女复发性流产遗传风险关联性分析

发布时间：2017-11-06 22:40

  本文关键词：ANXA5，KDR，，MTHFR，MTRR基因单核苷酸多态性与中国汉族妇女复发性流产遗传风险关联性分析

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【摘要】：目的:探讨ANXA5,KDR,MTHFR,MTRR基因单核苷酸多态性与中国汉族妇女复发性流产人群遗传风险的关联性,以期在复发性流产病因上有所突破,为临床早期预防和个体化治疗,提供理论基础。材料和方法:首先运用Ospery软件构建蛋白分子网络筛选风险基因,其次通过Novosnp3.0.1软件确定研究位点,最后采用PCR-Sanger直接测序法检测ANXA5-302TG(rs1050606)和KDR-607TC(rs55713360),MTHFRC677T(rs1801133),A1298C(rs1801131),MTRRA66G(rs1801394)多态性位点在复发性流产组(RSA组)与健康对照组中的基因型分布情况。结果:1.经Hardy-Weinberg平衡定律检验,研究对象ANXA5-302TG(rs1050606)和KDR-607TC(rs55713360),MTHFRC677T(rs1801133),A1298C(rs1801131),MTRRA66G(rs1801394)各基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg分布(P0.05),说明以上基因型频率分布在中国汉族人群中已达到Hardy-Weinberg平衡,具有群体代表性。2.健康对照人群(272例),ANXA5-302TG基因型TT、TG、G G频率分别为62.5%、31.6%、5.9%;KDR-607TC基因型TT、T C、CC频率分别为37.5%、46.3%、16.2%;MTHFRC677T基因型Cc、tc、tt频率分别为44.1%、53%、5.9%;复发性流产(rsa)组(194例)anxa5-302tg基因型tt、tg、gg频率分别为54.6%、32%、13.4%。kdr-607tc,tt、tc、cc频率分别为26.8%、32%,41.2%。复发性流产组(190例)mthfrc677t基因型cc、tc、tt频率分别为37.9%、42.2%、18.9%。以上基因型频率分布在健康对照组与rsa组分布中均具有统计学意义(p0.05)。mthfra1298c:aa/ac/cc,mtrra66g:aa/ag/gg基因型在rsa组和对照组中总体分布具有显著性差异(p0.05)。3.logistic回归分析显示:携带anxa5-302tg位点gg,tg+gg基因型个体发生rsa的危险性比携带tt基因型个体高,or值分别为(p=0.027,or=2.889;p=0.020,or=1.911);kdr-607tc.位点cc基因型与tt基因型相比,增加了rsa的患病风险(p=0.000,or=5.231);mthfrc677t位点携带tt基因型的个体发生rsa的危险性比携带cc基因型个体高(p=0.011.or=3.137)。mthfra1298c,mtrra66g位点基因型及等位基因rsa组与健康对照组比较,无显著性差异(p0.05)。4.基因-基因交互作用分析:1个高危风险因子发生突变时,经分析,(or=3.722,95%ci(0.707-19.604),2个高危风险因子同时发生突变时,经分析,(or=32.469,95%ci(0.071-5.344),均具有统计学意义(p0.05)结论:mthfra1298c,mtrra66g位点各基因型频率在rsa组与健康对照组相比,无显著性差异(p0.05),提示mthfra1298c,mtrra66g位点突变基因型的个体可能与中国汉族人群rsa的易感性无关。ANXA5-302位点GG基因型,以及含有G等位基因的TG+GG基因型,KDR-607CC基因型,MTHFR 677 TT基因型显著性的增加了RSA的患病风险。说明ANXA5-302TG,KDR-607TC,MTHF RC677T多态性位点是中国汉族妇女患RSA的危险因素。基因-基因相互作用分析:三者之间任一发生突变,使复发性流产的危险性增加(O R=5.220 P=0.000 95%CI=2.925-9.324);任两个发生突变,使复发性流产的危险性增加(OR=28.707 P=0.002 95%CI=3.592-229.449),有力的证明了构建的分子网络和遗传学血栓风险导致RSA的假说。
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R714.21

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1 朱亮亮;朱付凡;;早期复发性流产的系统论思考[J];医学与哲学(临床决策论坛版);2007年10期

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本文编号：1149724