孕哺期大鼠甲状腺功能及自身抗体变化的研究

发布时间：2017-11-15 11:19

本文关键词：孕哺期大鼠甲状腺功能及自身抗体变化的研究

【摘要】：目的:观察大鼠在妊娠期和哺乳期的碘代谢、甲状腺结构和功能、免疫功能的连续变化特征,研究甲状腺过氧化物酶(TPO)和甲状腺球蛋白(Tg)m RNA以及蛋白表达。实验结果将为孕产妇维持正常甲功状态及甲状腺疾病的干预研究提供实验资料和理论依据。方法:实验选取健康成年雌性Wistar大鼠,根据体重和孕哺期进程将雌鼠随机分为7组:未孕对照组、孕早期组、孕中期组、孕晚期组、哺乳早期组、哺乳中期组和哺乳晚期组。后6组雌鼠与雄性大鼠交配后,分别于孕哺期7d、14d、21d对雌鼠收集尿液,而后采用股动脉放血法处死。分离甲状腺组织,称重并进行HE染色,观察其镜下组织结构变化,使用过硫酸铵消化-砷铈催化分光光度法测定尿碘浓度(UIC),化学发光免疫分析法(CLIA)检测雌鼠血清总三碘甲腺原氨酸(TT3)、总甲状腺素(TT4)、游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)水平;放射免疫分析法(RIA)测定雌激素、孕激素、Tg、抗甲状腺球蛋白抗体(Tg Ab)、抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)水平。运用实时荧光定量PCR检测甲状腺TPO、Tg的m RNA表达,采用Western blotting检测蛋白质表达水平。结果:1、大鼠孕晚期和哺乳早期甲状腺重量均明显高于对照组。镜下观察与对照组相比,孕哺期甲状腺为轻度增生表现。2、妊娠期各组UIC与对照组无统计学差异。哺乳晚期明显低于对照组。3、孕早期TT3、TT4均明显高于对照组;产后TT3降低,至哺乳晚期明显低于对照组,TT4于哺乳期逐渐恢复至孕前水平,与人体TT3、TT4变化有所差异。大鼠FT3、FT4水平随孕期延长逐渐下降、TSH水平依次升高,以孕中、晚期较为明显。产后TSH继续升高至哺乳早期达到最高值,而后下降于哺乳晚期恢复至未孕水平。FT3、FT4在哺乳期较产前有升高趋势,且晚期组FT3水平与对照组无明显差异;而FT4仍未恢复至孕前水平。4、大鼠雌激素水平随孕期进展逐渐升高,至孕晚期达到最高峰;产后于哺乳早期即降至孕前水平。妊娠早期孕激素水平明显高于对照组,并随孕期延长继续升高,至晚期达到最高值;分娩后明显下降,于晚期恢复至孕前水平。5、大鼠孕期各组Tg水平与对照组相比,差异均无统计学意义;产后哺乳晚期组明显高于对照组水平。6、孕期各组Tg Ab及孕哺期各组TPOAb水平与对照组均无统计学差异,哺乳早、中、晚期组Tg Ab水平均明显低于对照组并依次降低。7、Tg m RNA表达水平在孕期高于对照组,产后仍处于高水平,且各组均明显高于对照组;Tg蛋白表达水平在孕哺期均呈升高趋势,与血清Tg水平变化相吻合。大鼠TPO m RNA表达水平在妊娠早、中、晚期均高于对照组并依次升高;产后仍高于对照组水平;其蛋白表达水平的变化与基因变化基本一致。结论:1、Wistar大鼠甲状腺重量和镜下结构、UIC、甲状腺激素水平及Tg、TPO m RNA、蛋白表达水平表明,孕哺期母鼠甲状腺激素相对不足,甲状腺功能呈现轻度低下的表现。2、Wistar大鼠甲状腺功能在孕哺期不同阶段存在连续动态的改变,其变化规律与人体基本一致,可以考虑将大鼠作为研究孕哺期甲状腺功能的动物模型。3、Wistar大鼠甲状腺自身抗体在孕哺期变化与人体差异较大,提示由于品系问题其不适合作为研究PPT等自身免疫性甲状腺疾病的动物模型。
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R714

【参考文献】

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