ALEX1在宫颈癌组织中的表达及其对细胞生物学特性的影响
本文关键词：ALEX1在宫颈癌组织中的表达及其对细胞生物学特性的影响
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【摘要】：宫颈癌是一种严重影响女性身心健康的疾病,据世界卫生组织报告发病率占所有癌症的12%,仅次于乳腺癌。ALEX1(Arm proteins lost in epithelial cancers on chromosome X1)蛋白是Arm重复蛋白家族成员之一,蛋白序列中含有两个Armadillo repeat结构,在蛋白N端具有一个疏水的跨膜区。ALEX1在正常组织中除肝脏、胸腺组织低表达,外周血白细胞未见表达外均有广泛的表达;在上皮组织来源的肿瘤组织中低表达或不表达。有关报道也证明ALEX1参与肿瘤的发生发展,过表达ALEX1能抑制直肠癌细胞的克隆形成。但有关ALEX1在宫颈癌中的作用尚未见报道。本论文将探讨ALEX1在宫颈癌组织中的表达情况,并研究其对宫颈癌细胞的相关生物学行为的影响。第一部分ALEX1在宫颈癌组织中的表达及其临床意义目的:研究ALEX1蛋白在宫颈癌临床组织与癌旁组织中的表达差异,并分析其表达差异与其临床意义。方法:收集53对临床宫颈癌和癌旁组织,多聚甲醛固定,乙醇脱水,石蜡包埋及切片,应用免疫组化检测临床宫颈癌组织与癌旁组织中ALEX1的表达差异,并分析其临床特性对ALEX1的表达影响。结果:在53例宫颈癌组织中有44例组织标本高表达ALEX1蛋白(83.0%);在53例癌旁组织中有13例组织标本高表达alex1蛋白(24.5%)(*p㩳0.05);此外,在癌旁组织中alex1的表达主要定位在细胞核中,而在癌组织中alex1的表达主要定位在细胞质中。结论:alex1基因在宫颈癌组织中表达高,而在癌旁组织中低表达;在癌旁组织中alex1蛋白的表达主要为核质表达,而在癌组织中alex1蛋白的表达主要为胞质表达。第二部分干扰alex1对宫颈癌细胞hela增殖、周期及凋亡的影响目的:设计针对alex1的干扰rna,并探讨干扰alex1对宫颈癌细胞株hela生物学特性的影响。方法:设计并合成三条针对alex1基因的小干扰rna,转染宫颈癌细胞株hela细胞,并筛选出最佳干扰序列。通过流式细胞仪检测沉默alex1对宫颈癌细胞hela的周期、凋亡变化情况,利用cck-8检测沉默alex1对宫颈癌hela增殖情况的影响。结果:实时荧光定量pcr和westernblot检测结果显示,三组小干扰rna序列中rnai-3对宫颈癌细胞hela干扰效果最佳。流式周期和凋亡检测显示:alex1沉默组中s期细胞比例(30.00±1.77%)较未处理组(16.53±0.93%)和阴性对照组(14.41±0.86%)中s期细胞比例显著升高(*p㩳0.05);alex1沉默组中细胞凋亡率(16.41±0.59%)较未处理组(2.31±0.23%)和阴性对照组(3.15±0.33%)中细胞凋亡率显著升高(*p㩳0.05)。cck-8检测结果显示:ALEX1沉默组相对未处理组和阴性对照组在72、96 h细胞生长明显受到抑制(*P㩳0.05)。结论:沉默ALEX1的表达能促进人宫颈癌细胞Hela的凋亡和阻滞细胞周期的进程并抑制其细胞增殖。第三部分沉默ALEX1增强Res对宫颈癌细胞的敏感性目的:研究沉默ALEX1后抗癌药物Res对宫颈癌细胞存活率及细胞凋亡率的影响,并测定不同时间Res处理后,其IC50的变化。方法:利用CCK-8检测沉默ALEX1宫颈癌对抗癌药物Res敏感性的影响,Res浓度设定为0、50、100、200、400、600、800μmol·L-1。结果:ALEX1沉默组经抗癌药物Res处理后相对空白组和阴性对照组经Res抗癌药物处理后细胞生长显著受到抑制;且在处理48、72 h后,AEX1沉默组与阴性对照组和空白对照组的IC50有显著降低;流式细胞仪检测凋亡率结果显示,siRNA转染Hela细胞24 h后用浓度为300μmol·L-1的Res处理细胞48 h中,沉默组Hela细胞凋亡率(36.33±3.17%)比例显著高于阴性对照组(16.58±1.95%)和空白组(12.28±1.28%)中细胞凋亡率(*P㩳0.05)。结论:沉默ALEX1在48、72 h时增强了Res对宫颈癌的致死能力,提高了Res对宫颈癌的药物敏感性;沉默ALEX1表达后,增强了Res促进Hela细胞凋亡的发生。
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R737.33
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