人子宫颈癌M2型巨噬细胞浸润与T细胞亚型的相关性及其调节作用

发布时间：2017-11-20 01:22

  本文关键词：人子宫颈癌M2型巨噬细胞浸润与T细胞亚型的相关性及其调节作用

  更多相关文章： M2型巨噬细胞 宫颈癌 FOXP3+Tregs CD8+T B7-H4

【摘要】：目的:探讨巨噬细胞、M2型巨噬细胞在人子宫颈癌微环境的分布及其与肿瘤内浸润的FOXP3+T、CD8+T细胞数量的相关性,并分析巨噬细胞、M2型巨噬细胞浸润与临床病理特征的相关性;观察巨噬细胞、M2型巨噬细胞表达B7-H4和B7-DC的情况;体外实验检测重组B7-H4蛋白对宫颈癌患者外周血活化T细胞增殖、凋亡及细胞亚型的影响。方法:应用免疫组织化学染色法观察巨噬细胞和M2型巨噬细胞在60例子宫颈癌组织、10例高级别鳞状上皮内病变组织和10例宫颈组织的分布;用免疫荧光双标染色法分析宫颈癌组织内浸润的FOXP3+T细胞数量、CD8+T细胞数量及粒酶B分泌情况;并分析上述两种巨噬细胞表达B7-H4和B7-DC的情况。体外分离10例宫颈癌患者外周血T细胞,流式细胞术检测与B7-H4混合培养48h后的活化T细胞增殖、凋亡及各亚型T细胞的比例。结果:1、巨噬细胞和M2型巨噬细胞大量分布于宫颈癌微环境,显著高于高级别鳞状上皮内病变及子宫颈组织(P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.000)。宫颈癌微环境内浸润的巨噬细胞数量也明显多于M2型巨噬细胞(P=0.000)。2、伴淋巴结转移和癌栓的宫颈癌间质巨噬细胞数及m2型巨噬细胞数均显著高于无淋巴结转移和癌栓的巨噬细胞及m2型巨噬细胞数(p=0.001,p=0.011;p=0.035,p=0.019),但巨噬细胞和m2型巨噬细胞数与宫颈癌患者年龄,肿瘤浸润深度和组织学类型间无相关性(p0.05)。3、60例宫颈癌组织中,间质内有较多的cd8+t和foxp3+t细胞浸润,计数每例5个高倍视野的细胞平均数,foxp3+t细胞为84.45±37.90,cd8+t细胞为126.75±78.19,但分泌粒酶b的cd8+t细胞明显减少,为72.4±36.51。4、宫颈癌组织中巨噬细胞和m2型巨噬细胞与foxp3+tregs细胞数之间均呈正相关(r=0.317,p=0.014;r=0.294,p=0.023),与cd8+t细胞数及粒酶b分泌细胞数无相关性(p0.05)。5、在宫颈癌间质内,m2型巨噬细胞可表达b7-h4,但不表达b7-dc;而巨噬细胞均不表达b7-h4或b7-dc。6、宫颈癌患者外周血活化t淋巴细胞与重组b7-h4蛋白共培养48h后,b7-h4组cd4+t、cd8+t细胞的ki67指数为(11.45±2.24)%和(2.78±1.01)%,而空白组则分别为和(10.30±1.72)%和(3.48±1.23)%,无明显差异。t细胞亚群占比分别为:b7-h4组和空白组cd4+t/cd3+t细胞为(42.1±1.9)%和(39.8±2.6)%;cd8+t/cd3+t细胞为(36.1±3.7)%和(56.2±2.2)%(p0.05);cd4+t/cd8+t细胞为1.17,高于空白组的0.71;foxp3+t占cd4+t细胞的百分比为55.4%,高于空白组的52.4%。凋亡率分别为:b7-h4组和空白组总t细胞凋亡率为(27.8±3.29)%和(25.1±1.98)%,其中cd4+t细胞的凋亡率分别为(26.9±2.05)%和(24.8±2.17)%,而CD8+T细胞凋亡率为(36.1±2.34)%,明显高于空白组(28.0±2.36)%(P0.05)。结论:巨噬细胞和M2型巨噬细胞在宫颈癌微环境内大量分布,与浸润的FOXP3+T细胞数量呈正相关,也与淋巴结转移和癌栓有关。M2型巨噬细胞可通过表达B7-H4,促进CD8+T细胞凋亡,但对Tregs细胞无明显作用。M2型巨噬细胞在宫颈癌微环境发挥着重要的免疫抑制作用,可能成为肿瘤免疫治疗新的靶点。
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R737.33

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 ;豚鼠巨噬细胞经P_(204)处理后的抗石英细胞毒作用[J];国外医学参考资料(卫生学分册);1976年04期

2 邓侠进;;巨噬细胞的抗癌作用[J];遵义医学院学报;1979年02期

3 陆天才;;疾病对肺巨噬细胞的影响[J];煤矿医学;1982年01期

4 郭瑞清;祝彼得;;一种分离巨噬细胞的简单方法[J];滨州医学院学报;1990年02期

5 谢志坚;巨噬细胞异质性[J];医学综述;2001年06期

6 饶艳;运动及神经内分泌对巨噬细胞功能的调节[J];体育与科学;2002年05期

7 朱金元;;吸烟对肺巨噬细胞的影响[J];浙江医学教育;2003年01期

8 张俊峰;过氧化物酶体增殖物激活受体与单核/巨噬细胞系[J];医学综述;2004年03期

9 韦锦学;顾军;;巨噬细胞的激活诱导死亡[J];生命科学;2006年02期

10 李晓曦;郭宁;曹雪涛;;肿瘤相关巨噬细胞促进肿瘤生长与转移的研究现状[J];中国肿瘤生物治疗杂志;2008年01期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 史玉玲;王又明;丰美福;;巨噬细胞激活作用的研究[A];中国细胞生物学学会第五次会议论文摘要汇编[C];1992年

2 吴国明;周辉;;巨噬细胞和创伤纤维化[A];2009年浙江省骨科学学术年会论文汇编[C];2009年

3 李奇;王海杰;;透明质酸对于淋巴结巨噬细胞运动的影响[A];解剖学杂志——中国解剖学会2002年年会文摘汇编[C];2002年

4 刘革修;欧大明;刘军花;黄红林;廖端芳;;丙丁酚在体外能抑制巨噬细胞脂质氧化介导的低密度脂蛋白氧化并调节氧化巨噬细胞的分泌功能[A];面向21世纪的科技进步与社会经济发展（下册）[C];1999年

5 叶金善;杨丽霞;郭瑞威;;环氧化酶-2/前列腺素E_2在血管紧张素Ⅱ刺激巨噬细胞表达细胞外基质金属蛋白酶诱导因子中的作用[A];第十三次全国心血管病学术会议论文集[C];2011年

6 秦帅;陈希;孔德明;;构建由绿色荧光标记巨噬细胞的转基因斑马鱼系[A];贵州省中西医结合内分泌代谢学术会论文汇编[C];2012年

7 武剑华;徐惠绵;;肿瘤相关巨噬细胞在胃癌中的相关研究[A];第9届全国胃癌学术会议暨第二届阳光长城肿瘤学术会议论文汇编[C];2014年

8 何军;;血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体升高巨噬细胞内胆固醇水平[A];中华医学会第11次心血管病学术会议论文摘要集[C];2009年

9 宋盛;周非凡;邢达;;PDT诱导的凋亡细胞对巨噬细胞NO合成的影响[A];第七届全国光生物学学术会议论文摘要集[C];2010年

10 张磊;朱建华;黄元伟;姚航平;;血管紧张素Ⅱ对巨噬细胞(THP-1重细胞)凝集素样氧化低密度脂蛋白受体表达的影响[A];浙江省免疫学会第五次学术研讨会论文汇编[C];2004年

中国重要报纸全文数据库 前10条

1 通讯员 李静 记者 胡德荣;恶性肿瘤巨噬细胞未必皆“恶人”[N];健康报;2014年

2 兰克;以尝试用巨噬细胞治瘫痪[N];科技日报;2000年

3 薛佳;免疫系统——人体的“卫士”[N];保健时报;2009年

4 记者 胡德荣;铁泵蛋白“维稳”铁代谢作用首次阐明[N];健康报;2011年

5 侯嘉 何新乡;硒的神奇功能[N];中国食品质量报;2003年

6 唐颖 倪兵 陈代杰;巨噬细胞泡沫化抑制剂研究快步进行[N];中国医药报;2006年

7 刘元江;新发现解释肿瘤为何易成“漏网之鱼”[N];医药经济报;2007年

8 本报记者 侯嘉 通讯员 何新乡;今天你补硒了吗[N];医药经济报;2003年

9 左志刚;升血小板药使用注意[N];医药养生保健报;2007年

10 记者 许琦敏;“铁泵”蛋白帮助回收铁元素[N];文汇报;2011年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 周赤燕;巨噬细胞MsrA对动脉粥样硬化的干预研究[D];武汉大学;2013年

2 章桂忠;TIPE2蛋白调控细胞增殖和炎症的机制研究[D];山东大学;2015年

3 张瑜;DKK1抑制巨噬细胞内脂质沉积及其相关分子机制[D];山东大学;2015年

4 孟涛;异丙酚对心脏收缩功能的抑制作用及其对巨噬细胞分泌功能调节的机制研究[D];山东大学;2015年

5 周兴;基于酵母微囊构建新型口服巨噬细胞靶向递送系统的研究[D];第三军医大学;2015年

6 蒋兴伟;Tim-3对巨噬细胞极化的调控机制研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2015年

7 刘伯玉;清道夫受体A介导小鼠巨噬细胞吞噬钩端螺旋体研究[D];上海交通大学;2013年

8 杨绍俊;miRNA-155介导ESAT-6诱导巨噬细胞凋亡的分子机制及其在结核诊断中的作用[D];第三军医大学;2015年

9 翟光耀;单核/巨噬细胞Ly6C~(low)亚群在心肌梗死后瘢痕形成期的抗炎特性研究[D];北京协和医学院;2014年

10 韩露;TRB3介导的脂肪组织巨噬细胞极化与糖尿病冠状动脉病变关系的研究[D];山东大学;2015年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 马春梅;AP0E~(-/-)小鼠TLR9介导巨噬细胞极化效应对动脉粥样硬化作用的研究[D];福建医科大学;2015年

2 张译丹;盐皮质激素受体拮抗剂调控巨噬细胞表型对实验性矽肺的作用[D];河北医科大学;2015年

3 卢文冉;HCV core蛋白作用的巨噬细胞培养上清对肝细胞生物学性状的影响[D];河北医科大学;2015年

4 李文建;载脂蛋白E影响巨噬细胞因子表达及分型的机制研究[D];河北医科大学;2015年

5 曹爽;高糖对巨噬细胞TLR4信号转导的调节作用[D];河北医科大学;2015年

6 宁程程;肿瘤相关巨噬细胞在子宫内膜癌雌激素敏感性中的作用及机制研究[D];复旦大学;2014年

7 高龙;PLD4在肿瘤相关巨噬细胞抑制结肠癌增殖中的作用研究[D];成都医学院;2015年

8 任虹;感染期子宫颈癌U14细胞荷瘤小鼠抑制巨噬细胞CCL5分泌的机制研究[D];河北医科大学;2015年

9 李美玲;双酚A对小鼠腹腔巨噬细胞极化影响的体外研究[D];安徽医科大学;2015年

10 刘琼;黄芪多糖影响巨噬细胞向脂肪细胞趋化的作用及机制研究[D];新乡医学院;2015年

，

本文编号：1205585