大气污染物与母婴相关DNA甲基化和新生儿形态特征的关系

发布时间：2017-12-04 07:01

  本文关键词：大气污染物与母婴相关DNA甲基化和新生儿形态特征的关系

  更多相关文章： 新生儿 GPR61 DNA甲基化 形态特征 大气污染物

【摘要】：目的:基因组范围内筛选母婴甲基化关联基因,并探索孕期大气污染物暴露与新生儿形态特征及DNA甲基化的关系,为胎源性疾病的孕期环境干预提供理论基础。对象与方法:1.调查对象选择选择2010年及2011年在侯寨卫生院分娩的所有健康产妇及其单胎新生儿对为调查对象,共568对母婴纳入研究。2.产妇及新生儿形态特征测量用卧式身高体重测量仪测量新生儿出生体重和身长,利用皮尺测量新生儿头围;利用身高体重测量仪测量父亲身高,母亲身高、分娩前体重、分娩后体重。3.基因组DNA的提取采集脐带血及产妇静脉血,利用百泰克大量全血基因组提取试剂盒提取全基因组DNA。4.母婴甲基化关联基因筛选利用Illumina Human Methylation 27K Bead Chip高通量技术平台检测12对母婴27578个基因的甲基化水平,并筛选母婴甲基化水平关联较密切的基因。5.目的基因甲基化水平的测定采用定量甲基化特异PCR法进行目的基因甲基化程度的测定和分析。6.数据处理数据录入采用Epidata3.1软件进行;利用R语言的ggplot2软件包进行数据可视化处理和分析;采用SPSS21.0进行数据的统计学分析,主要统计分析方法有:岭回归、简单线性回归、Pearson相关分析等。检验水准α=0.05。结果:1.DNA甲基化芯片筛选及验证结果。筛选出GPR61基因为目的基因。产妇外周血与新生儿脐血GPR61甲基化水平相关系数为r=0.552,简单线性回归得回归系数为0.573,产妇GPR61对新生儿GPR61甲基化的决定系数为0.291。2.新生儿形态特征与孕期大气污染物暴露的关系。(1)男婴出生体重分别与产妇孕期平均SO_2、NO_2暴露相关(P均0.05),出生身长与孕期平均SO_2、NO_2、PM10暴露均相关(P均0.05);按照不同孕期分析,新生儿出生体重与孕早、中期SO_2暴露及孕晚期PM10暴露呈负相关,与孕中期NO_2暴露呈正相关(P均0.05);新生儿出生身长分别与孕早、中期SO_2暴露及孕晚期PM10呈负相关,与孕早、中期NO_2暴露呈正相关(P均0.05)。(2)女婴出生体重和身长与产妇孕期平均SO_2暴露呈负相关,与NO_2暴露呈正相关(P均0.05);按照不同孕期分析,新生儿出生身长分别与产妇孕早期SO_2暴露(β=-0.278,P=0.014)、孕晚期PM10暴露(β=-0.193,P=0.012)呈负相关,与孕晚期NO_2暴露呈正相关(β=0.245,P=0.025)。3.新生儿形态特征与父母形态特征及GPR61基因启动子区甲基化的关系。男婴出生体重与母亲孕期体重增加呈正相关(r=0.260,P0.001),出生身长与母亲孕期体重增加呈负相关(r=-0.129,P=0.046);女婴出生身长与母亲孕期体重增加呈正相关(r=0.189,P=0.009);新生儿形态特征与母婴GPR61基因启动子区甲基化程度无关。4.GPR61基因启动子区甲基化与孕期大气污染物暴露的关系。排除母亲GPR61基因启动子区甲基化水平对新生儿甲基化水平的影响之后,新生儿GPR61基因启动子区甲基化水平与孕期平均SO_2、NO_2、PM10暴露均相关(P均0.05);新生儿GPR61甲基化水平与母亲孕早期、孕中期SO_2暴露呈负相关(P均0.05)、与母亲孕中期、孕晚期PM10暴露均呈负相关(P均0.05),与母亲孕早期、孕中期NO_2暴露均呈正相关(P均0.05)。结论:1.新生儿脐血GPR61基因启动子区甲基化水平受密切相关母亲孕期SO_2、NO_2、PM10暴露的影响。2.新生儿脐血GPR61基因启动子区甲基化水平受母亲外周血GPR61基因启动子区甲基化水平的影响,且前者29.8%的改变可由后者解释。3.新生儿形态特征受母亲孕期体重增长及孕期暴露于SO_2、NO_2、PM10均相关(且与不同孕期有关),而与父亲BMI及母亲孕前BMI、新生儿及产妇GPR61基因启动子区甲基化水平无关。
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R714.2;X51

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