子宫内膜异位症患者血清中miR-17-5p、199a和MMP-9的表达及临床意义研究

发布时间：2017-12-06 19:08

  本文关键词：子宫内膜异位症患者血清中miR-17-5p、199a和MMP-9的表达及临床意义研究

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【摘要】：目的：子宫内膜异位症(edommometriosis, EMS,简称内异症)是一种具有组织侵袭、远处种植生长等恶性生物学行为的良性病变。育龄期为内异症的高发年龄。临床多表现为疼痛,不孕及盆腔包块等。目前,内异症发病机制不清,大多需要腹腔镜下确诊,因缺少敏感而特异的诊断标志物,存在早期难以诊断、诊疗延迟的现象。严重影响着妇女的健康与生活质量。微小RNA(microRNA, miRNA)是一类具有基因调节功能的小RNA分子,通过与靶基因特定序列结合促进下游靶mRNA的降解并抑制其翻译,起到负调控作用。近些年来,大量研究表明,差异表达的miRNA与内异症的发生发展密切相关。已有研究证明,基质金属蛋白酶-9 (matrix metal loprotein-9, MMP-9)作为miR-199a的间接作用靶点,在子宫内膜细胞的异位黏附、侵袭和促血管生成过程中发挥重要作用。本研究通过检测内异症患者血清中miR-17-5p、miR-199a和MMP-9的表达量的变化,分析miR-17-5p、miR-199a和MMP-9的变化与内异症临床特征的关系,以及miR-17-5p、miR-199a和MMP-9之间的相关性,探讨miR-17-5p、miR-199a和MMP-9在内异症发生发展中可能的作用。为进一步阐明内异症可能的发病的分子机制及其临床诊断提供新的依据。方法：收集接受腹腔镜治疗且术后病理证实为卵巢型子宫内膜异位症患者血清40例(其中12例为合并有盆腔腹膜型子宫内膜异位病灶)为EMS组。记录患者的年龄、体重指数、疼痛程度(包括慢性盆腔痛、痛经)、术中腹膜或卵巢异位病灶的大小及深浅、粘连范围及程度。收集同期行腹腔镜检查并诊断为输卵管积水的不孕患者(排除内异症、子宫腺肌病)20例为对照组。采用SYBR GreenI实时荧光定量PCR(Quantitative Real-time PCR)法检测两组患者血清中miR-17-5p和miR-199a的相对表达量；采用双抗体夹心ABC-酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测两组患者血清中MMP-9的表达量,分别分析miR-17-5p、miR-199a和MMP-9与内异症临床特征(r-AFS分期、疼痛、盆腔腹膜异位病灶)的关系及miR-17-5p、miR-199a和MMP-9之间的相关性。构建受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,通过曲线下面积(AUC)值计算miR-17-5p和miR-199a分别应用于诊断内异症的价值。采用SPSS17.0软件对实验数据进行统计分析。结果：miR-17-5p在EMS组患者血清中的相对表达量较对照组显著减少(Z=-2.464, P=0.014)。EMS组患者血清miR-17-5p的变化随r-AFS分期增加而减少,但III-IV期较Ⅰ-Ⅱ期比较差异无统计学意义(P=0.072),血清miR-17-5p相对表达量与疼痛及盆腔腹膜异位病灶均无关(P=0.173、0.710);miR-199a在EMS组患者血清中的相对表达量较对照组显著减少(Z=-2.090, P=0.037)。EMS组患者血清miR-199a的变化与r-AFS分期呈负相关(p=0.038),与疼痛及盆腔腹膜异位病灶无关(P=0.151、0.592)；血清MMP-9表达量EMS组高于对照组(t=2.548,p=0.003),且EMS组血清MMP-9表达量随r-AFS分期增加而增加(P：0.028),与疼痛及盆腔腹膜异位病灶无关(p=0.174、0.186)。EMS组患者血清miR-17-5p与MMP-9表达量之间无相关性(r=-0.419, p=0.066);EMS组患者血清miR-199a和MMP-9表达量之间存在显著负相关(r=-0.501, p=0.024)。ROC曲线分析显示,miR-17-5p和miR-199a分别应用于内异症诊断的AUC值为0.780、0.738,敏感度为80%、70%,特异度为65%、85%,95%可信区间为[0.609-0.951]、[0.506-0.969]。结论：1.miR-17-5p和miR-199a在EMS患者血清中异常低表达,miR-199a的变化与内异症r-AFS分期呈负相关。2.EMS患者血清MMP-9异常高表达,MMP-9表达量随内异症r-AFS分期增加而增加。3.EMS患者血清miR-199a和MMP-9之间存在显著负相关。4.miR-17-5p和miR-199a用于诊断内异症准确性较高,可能对内异症的诊断有一定价值。
【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R711.71

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本文编号：1259644