新疆维吾尔族HLA-Ⅱ类基因多态性与HPV感染、宫颈病变及宫颈癌的关系研究

发布时间：2018-01-14 18:38

  本文关键词：新疆维吾尔族HLA-Ⅱ类基因多态性与HPV感染、宫颈病变及宫颈癌的关系研究　出处：《新疆医科大学》2016年博士论文　论文类型：学位论文

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【摘要】：目的:探讨HLA-DRB1、DQB1等位基因多态性及HLA-DRB1和HLA-DQB1的单倍体型与新疆维吾尔族HPV、HPV16感染及宫颈癌发生、发展的关系,通过遗传易感性方面研究新疆维吾尔族宫颈癌的病因及发生机制,为今后易感人群的筛查及监测提供理论依据。研究方法:1)采用人乳头状瘤病毒(HPV)基因微阵列分型检测试剂盒,以凯普医用核酸分子快速杂交仪为平台,利用导流杂交原理,已经固定好核酸探针的低密度基因芯片膜上,快速对370例明确诊断宫颈癌和同一地区匹配的370例健康对照以及117例CIN患者血液中检测21种HPV亚型(包括13种HPV高危亚型;5种HPV低危亚型;3种中国人群常见HPV亚型);2)采用聚合酶链式反应结合直接测序分型(polymerase chain reaction-sequence-based typing,PCR-SBT)法,对370例明确诊断宫颈癌和同一地区匹配的370例健康对照以及117例CIN患者血液中进行HLA-DRB1等位基因的检测,并比较各等位基因在研究对象中的分布频率;3)采用聚合酶链反应序列特异性寡核苷酸探针(Polymerase chain reaction sequence-specific oligonucleotide,PCR-SSO)法,对200例明确诊断宫颈癌和同一地区匹配的200例健康对照血液中进行HLA-DQB1等位基因的检测,并比较各等位基因在研究对象中的分布频率;4)从全疆HLA-DRB1检测结果中,挑选来自南疆宫颈癌患者共200例,健康对照共200例的HLA-DRB1等位基因数据,利用HLA-DQB1数据,分析HLA-DRB1-DQB1单倍体在研究对象中的分布频率;结果:一:HPV及其亚型分布情况:1)全疆研究对象中,宫颈癌组共370例,其中HPV阳性共322例,HPV阳性率为87.0%(322/370)。CIN组共117例,其中HPV阳性共95例,HPV阳性率为81.2%(95/117)。HPV各亚型共出现481次,HPV16感染所占的比例最高74.8%(360/481)。宫颈癌组中,HPV16阳性率为72.7%(269/370)。2)南疆研究对象中,宫颈癌组共200例,其中HPV阳性共179例,HPV阳性率为89.5%(179/200)。HPV各亚型共出现219次,HPV16感染所占的比例最高80.4%(176/219),HPV16阳性率为81.0%(162/200)。二、HLA-DRB1在HPV和HPV16型感染、宫颈癌中分布情况如下:1)统计发现HLA-DRB1*15等位基因在HPV(+)/HPV16(+)组中出现的频率高于HPV(-)/HPV16(-)组,差异有统计学意义(χ2=11.371,P=0.001,OR=1.670,95%CI=1.237-2.254;χ2=7.778,P=0.005,OR=2.782,95%CI=1.318-5.872)。HLA-DRB1*15等位基因在宫颈癌组出现频率为14.2%,CIN组出现频率为13.2%,对照组出现频率为9.9%,出现频率在三组之间有差异,差异有统计学意义(χ2=6.743,P=0.034)。HLA-DRB1*15等位基因在宫颈癌组和病例组中出现的频率高于对照组,差异有统计学意义(χ2=6.539,P=0.011,OR=1.511,95%CI=1.099-2.076;χ2=6.596,P=0.010,OR=1.483,95%CI=1.096-2.006)。2)HLA-DRB1*12等位基因在HPV(+)组中出现的频率低于HPV(-)组,差异有统计学意义(χ2=8.137,P=0.004,OR=0.441,95%CI=0.248-0.785)。HLA-DRB1*12者在病例组中出现的频率低于对照组,差异有统计学意义(χ2=4.021,P=0.045,OR=0.572,95%CI=0.330-0.994)。3)在HPV16感染的研究对象中,HLA-DRB1*13基因在宫颈癌组、CIN组及对照组中频率之间有差异,差异有统计学意义(χ2=9.759,P=0.008)。并且HLA-DRB1*13者在宫颈癌组和病例组中出现的频率低于对照组,差异有统计学意义(χ2=9.704,P=0.002,OR=0.313,95%CI=0.145-0.673;χ2=9.668,P=0.002,OR=0.320,95%CI=0.151-0.679)。三、HLA-DQB1在HPV和HPV16型感染、宫颈癌中分布情况如下:1)HLA-DQB1*06者在HPV阳性组中出现的频率高于HPV阴性组,差异有统计学意义(χ2=6.578,P=0.010,OR=1.572,95%CI=1.111-2.223)。HLA-DQB1*06等位基因在HPV16(+)组中出现频率高于HPV16(-)组,差异有统计学意义(χ2=4.272,P=0.039,OR=2.368,95%CI=1.024-5.479),说明携带HLA-DQB1*06等位基因的维吾尔族妇女更容易被HPV16感染2)而HLA-DQB1*03等位基因在HPV阳性组中出现的频率低于HPV阴性组,差异有统计学意义(χ2=7.930,P=0.005,OR=0.654,95%CI=0.487-0.880)。HLA-DQB1*03等位基因在宫颈癌组中出现的频率低于对照组,差异有统计学意义(χ2=8.519,P=0.004,OR=0.645,95%CI=0.480-0.866)。。四、HLA-DRB1和DQB1单倍型在HPV和HPV16型感染、宫颈癌中分布情况如下:1)HLA-DRB1*15和HLA-DQB1*06单倍型在HPV阳性组中出现的频率高于HPV阴性组,差异有统计学意义(χ2=9.558,P=0.002,OR=2.088,95%CI=1.299-3.356)。HLA-DRB1*15和HLA-DQB1*06单倍型在宫颈癌组中出现的频率高于对照组,差异有统计学意义(χ2=8.402,P=0.004,OR=1.997,95%CI=1.242-3.209)。2)而HLA-DRB1*04和HLA-DQB1*03单倍型在宫颈癌组中出现的频率低于对照组,差异有统计学意义(χ2=4.228,P=0.040,OR=0.584,95%CI=0.348-0.980)。结论:一、1.全疆和南疆维吾尔族妇女宫颈癌患者主要以HPV16感染为主;二、HLA-DRB1:1)HLA-DRB1*15等位基因可能是维吾尔族HPV、HPV16感染的易感基因。HLA-DRB1*15等位基因基因可能由非宫颈病变到癌前病变发展至宫颈癌过程中的易感基因。同时HLA-DRB1*15等位基因基因可能是维吾尔族提高CIN以上病变和宫颈癌的易感基因。2)HLA-DRB1*12等位基因可能是维吾尔族HPV感染和CIN以上病变的保护基因,3)在HPV16型感染的研究对象中,HLA-DRB1*13等位基因可能由非宫颈病变到癌前病变发展至宫颈癌过程中的保护基因。HLA-DRB1*13基因可能是CIN以上病变和宫颈癌的保护基因。三:HLA-DQB1:1)HLA-DQB1*06基因可能是维吾尔族妇女HPV及HPV16感染的易感基因。2)HLA-DQB1*03基因可能是维吾尔族HPV感染和宫颈癌的保护基因。四:HLA-DRB1和DQB1单倍体:1)HLA-DRB1*15和HLA-DQB1*06单倍型可能是HPV感染和宫颈癌的易感基因。2)HLA-DRB1*04和HLA-DQB1*03单倍型可能是宫颈癌的保护基因。
[Abstract]:Objective: To investigate the HLA-DRB1, DQB1 and HLA-DRB1 alleles polymorphism and HLA-DQB1 haplotype and Xinjiang Uygur HPV, HPV16 infection and cervical cancer occurrence and development relations, through the study of genetic susceptibility in Xinjiang Uygur etiology and pathogenesis of cervical carcinoma, and provide a theoretical basis for screening and monitoring in susceptible populations. Research methods: 1) the human papilloma virus (HPV) gene microarray genotyping kit, with Cape rapid acid hybridization medical instrument platform, using flow-through hybridization principle, low density gene chip film has been fixed on the nucleic acid probe, 370 cases were diagnosed on rapid detection of 21 subtypes of HPV in healthy control 370 cases of cervical cancer and the same area, and 117 cases of CIN in the blood of patients (including 13 high-risk subtypes of HPV; 5 HPV low-risk subtypes; 3 people Chinese common subtype HPV); 2) polymerase chain The reaction combined with direct sequencing typing (polymerase chain reaction-sequence-based typing, PCR-SBT), 370 patients diagnosed by detection of HLA-DRB1 alleles and 370 healthy control cases of cervical cancer and the same area, and 117 cases of CIN in the blood of patients, and compare the frequency distribution of alleles in the study group; 3) polymerase chain reaction sequence specific oligonucleotide probes (Polymerase chain reaction sequence-specific oligonucleotide, PCR-SSO), 200 patients with definite diagnosis of cervical cancer and the same area, 200 cases of healthy controls were detected the HLA-DQB1 allele in the blood, and compare the frequency distribution of the alleles in the study group; 4) from Xinjiang HLA-DRB1 test results, selected from the southern cervical cancer patients with a total of 200 cases of healthy control were 200 cases of allele HLA-DRB1 data, using HLA-DQB1 data points 鏋怘LA-DRB1-DQB1鍗曞，

本文编号：1424827