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高强度聚焦超声波对大鼠胚胎组织的影响及对子宫瘢痕妊娠的临床效果研究

发布时间:2018-01-16 08:09

  本文关键词:高强度聚焦超声波对大鼠胚胎组织的影响及对子宫瘢痕妊娠的临床效果研究 出处:《南昌大学》2017年博士论文 论文类型:学位论文


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【摘要】:研究背景和目的:子宫瘢痕妊娠(caesarean scar pregnancy,CSP)为剖宫产的远期并发症之一,是指孕囊着床于剖宫产手术后子宫切口瘢痕上,属于异位妊娠。占有剖宫产史的异位妊娠的6.1%。本病因临床症状无特异性易误诊为早孕而行人工流产术、药物流产术,若处理不当易导致难以控制的阴道大出血和子宫破裂,导致子宫切除,甚至危及患者生命,极具危险性。因此,对该病早期正确的诊断和处理尤为重要。目前对于此病的治疗方法尚无统一的治疗方案。而近年来兴起的高强度聚焦超声(High Intensity Focused ultrasound,HIFU)这一局部非侵入技术在乳腺癌、肝癌、胰腺癌等治疗上取得了良好的治疗效果。HIFU将超声能量汇集到病变组织中的一个较小区域内,使聚焦区的温度上升至65-100℃,使组织坏死而达到治疗目的。本研究通过在动物体内探讨HIFU对胚胎组织的损伤情况,而后进一步将HIFU应用于治疗子宫瘢痕妊娠患者,观察其治疗效果,最后通过与子宫动脉栓塞(uterine artery embolization,UAE)及灌注甲氨碟呤(methotrexate,MTX)术对比,得出HIFU治疗的优势等相关结论。方法:1.应用高强度聚焦超声辐照孕鼠胎儿及胎盘组织,为HIFU治疗子宫瘢痕妊娠提供实验依据。使用不同能量的HIFU辐照孕鼠胎儿及胎盘组织,观察其辐照后超声影像学改变及病理变化。并检测RIP3等表达变化以及电镜、铁染色的变化。2.2011年9月至2013年2月对21例诊断明确的子宫瘢痕妊娠患者,使用HIFU对妊娠组织进行治疗,初步探讨HIFU的治疗效果。治疗前完善血清绒毛膜促性腺激素(HCG)、超声等相关实验室检查及影像学检查。治疗前1小时嘱患者饮水500 ml,适度充盈膀胱,超声确定子宫瘢痕处妊娠组织的位置以及治疗区域和范围,根据妊娠组织的大小和距离体表的距离(深度)来调整HIFU治疗系统的参数,治疗功率约为800-1600W,发射时间约为0.15秒,占空时间为0.18秒,每天或隔天治疗一次。治疗后第1天、第3天、第7天以及每周超声观察妊娠组织的变化、周边血流等情况;实验室检查(血清β-HCG)的变化,并定期随访。3.回顾分析2013年2月至2016年6月收治的115例子宫瘢痕妊娠患者,行HIFU治疗的43例,行子宫动脉栓塞术72例,治疗后第1天、第3天、第7天以及每周超声观察妊娠组织的变化、周边血流等情况及血清β-HCG的变化,并定期随访。比较两种不同方法的治疗效果、并发症及术后恢复情况。结果:1.应用HIFU辐照SD大鼠孕15天胎儿及胎盘,辐照前超声检查示胎鼠可见心管搏动,胎盘内血供丰富,辐照后超声示胎鼠死亡,孕鼠出现阴道出血,肉眼见胎盘组织颜色暗红,可见出血性改变,不同能量的HIFU辐照,HE染色可见其辐照区域不同程度的坏死和出血,焦域外组织可见细胞肿胀,炎症细胞浸润。HIFU辐照后孕鼠胎盘组织电镜检查,提示细胞器中线粒体和内质网扩张、肿胀、溶解、破碎;核皱缩、异染色体聚集,并可见自噬小体。2.患者均在门诊治疗,平均治疗3.4±1.1次(1-5次),在治疗过程中,生命体征平稳,治疗过程有轻至中等程度的疼痛,所有患者均治疗成功,未出现严重并发症。HIFU治疗后第一天、第三天、一周及两周的血清β-h CG分别约为5889±3994(312 15306)m IU/m L,5939±5201(289 17905)m IU/m L,5629±6008(79 15021)m IU/m L和5186±6665(2.1 19348)m IU/m L,患者血清β-h CG下降至未孕水平约为5.3±2.2周。HIFU治疗后,超声检查示治疗后心管搏动停止,但妊娠组织增大且周边血流更加丰富,随后卵黄囊消失,妊娠囊变形且壁薄不光滑,同时彩色多普勒见周边血流减少直至脱落。所有患者瘢痕处妊娠组织消失时间约为6.7±3.0周。在随访过程,所有患者均恢复正常月经周期,有两位患者在治疗后一年至一年半再次妊娠,妊娠过程顺利,妊娠至足月剖宫产下健康的新生儿。3.HIFU组和UAE组在年龄、孕产次、剖宫产次数、此次妊娠距离前次剖宫产时间、孕囊最大直径、停经天数、治疗前血清人绒毛膜促性腺激素水平(β-HCG))无统计学差异。行子宫动脉栓塞术患者常规住院治疗,治疗前局部麻醉,治疗后23例患者出现低热,5例患者出现下肢酸胀,11例患者出现臀部疼痛,6例患者出现下腹痛,其中有3例疼痛剧烈,服止痛药缓解。清宫过程中失血量约为20-1000ml,且一例患者因清宫术中大出血行子宫切除术。所有患者血清β-h CG下降至未孕水平约为7.5±2.0周,包块消失时间为6.9±2.9周,治疗总费用平均约为14156.9±3623.3元。HIFU治疗后第1天及第3天HCG无明显下降,部分患者HCG反而增高,以后持续下降,直至2—12周降至未孕水平,平均约为7.5±2.0周;病灶消失时间平均为7.7±2.7周,治疗过程中不需麻醉、清宫和住院,治疗总费用平均是5142.5±1992.5元。结论:1.HIFU能够损伤胎鼠及破坏胎盘血供,使胎盘出现变性、坏死,周边炎症细胞浸润,可能是一种可行的终止妊娠的方法;2.HIFU是一种安全、有效的治疗子宫瘢痕妊娠的方法,可作为瘢痕妊娠一种新的可供选择的治疗方式;3.HIFU组较UAE组痛苦轻、手术并发症少、无需住院、费用低、无需麻醉,是一种安全、有效、无创的治疗方法。
[Abstract]:In this study , high intensity focused ultrasound ( HIFU ) has been used in the treatment of uterine scar pregnancy . 绗,

本文编号:1432253

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