子痫前期患者脱落滋养细胞激活血管内皮细胞的分子机制研究
本文关键词： 子痫前期 滋养细胞节 滋养细胞微颗粒 血管内皮细胞激活 分子机制 出处：《复旦大学》2014年硕士论文 论文类型：学位论文
【摘要】：子痫前期是妊娠期特有疾病,临床表现为高血压、蛋白尿等,病理生理基础是全身广泛的血管内皮细胞损伤。子痫前期的发病机制尚不十分明确,但是胎盘在子痫前期发病中发挥重要作用得到了广泛的认可。正常妊娠过程中,脱落滋养细胞以“凋亡”形式为主,研究提示子痫前期患者脱落滋养细胞转变为坏死样性质,异常的脱落滋养细胞进一步引起血管内皮细胞功能障碍,是导致子痫前期发生和发展的一个重要因素。目前,尚无研究报道子痫前期患者胎盘脱落的滋养细胞能否激活血管内皮细胞。本课题研究子痫前期患者胎盘来源的脱落滋养细胞节(TD)是否能激活血管内皮细胞及其可能的机制；子痫前期患者胎盘来源的脱落滋养细胞微颗粒(STBM)的生物学性质是否改变,血管内皮细胞对滋养细胞微颗粒的吞噬和清除过程,及继发的血管内皮细胞功能障碍和分子机制。为子痫前期血管内皮细胞激活的病理机制和临床治疗提供实验依据。第一部分：子痫前期患者胎盘来源的脱落滋养细胞节通过IL-1β相关途径活化血管内皮细胞目的：研究子痫前期患者胎盘来源的脱落滋养细胞节是否能活化血管内皮细胞及可能的分子机制。方法：用脱落滋养细胞体外收集模型模拟滋养细胞的脱落过程,收集子痫前期患者胎盘来源的滋养细胞节,经子痫前期患者血清或相同孕周、正常妊娠对照组血清处理早孕期绒毛组织来源的滋养细胞节。将上述滋养细胞节用于处理血管内皮细胞,通过血管内皮细胞表面ICAM-1的表达和单核细胞粘附实验检测血管内皮细胞的活化状态。为了进一步研究滋养细胞节活化血管内皮细胞的机制,上述滋养细胞结中炎症细胞因子IL-1 β及其上游分子pro-caspase-1、active caspase-1的表达。为了证实IL-1β在活化血管内皮细胞中的作用,重组人IL-1β用于处理血管内皮细胞,诱发血管内皮细胞的激活。结果：子痫前期患者胎盘来源的滋养细胞节和经子痫前期患者血清处理的早孕绒毛组织来源的滋养细胞节可以激活血管内皮细胞,表现为血管内皮细胞表面ICAM-1的表达升高和单核细胞粘附增加,上述滋养细胞节中IL-1β及其上游分子pro-caspase-1、active caspase-1表达均增加,重组人IL-1β可激活血管内皮细胞,证实了血管内皮细胞的激活与IL-1β通路活化相关。结论：子痫前期患者胎盘来源的脱落滋养细胞节和经子痫前期患者血清处理的早孕绒毛组织来源的滋养细胞节可以通过IL-1β相关途径活化血管内皮细胞。第二部分：血管内皮细胞吞噬和清除滋养细胞微颗粒并继发活化目的：研究子痫前期患者胎盘来源的脱落滋养细胞微颗粒(STBM)被血管内皮细胞吞噬及清除过程,及其继发的血管内皮细胞活化作用和分子机制。方法：用脱落滋养细胞体外收集模型模拟滋养细胞的脱落过程,收集经子痫前期患者血清或相同孕周、正常妊娠对照组血清处理早孕期绒毛组织来源的脱落滋养细胞微颗粒(STBM)。为了研究滋养细胞微颗粒(STBM)被血管内皮细胞吞噬和清除的机制,在加入或不加吞噬抑制剂的条件下,荧光标记的单层血管内皮细胞与滋养细胞微颗粒(STBM)相互作用不同的时间段,并洗去未被吞噬的滋养细胞微颗粒(STBM),用激光共聚焦显微镜成像分析吞噬和清除过程。将上述不同来源的滋养细胞微颗粒(STBM)用于处理血管内皮细胞,通过血管内皮细胞表面ICAM-1的表达检测血管内皮细胞的活化状态,并检测条件培养液中IL-1β水平。结果：血管内皮细胞以时间依赖方式吞噬和清除滋养细胞微颗粒(STBM),并且可以激活血管内皮细胞,表现为血管内皮细胞表面ICAM-1的表达升高,同时条件培养液中IL-1β分泌增加。结论：血管内皮细胞以时间依赖方式吞噬和清除滋养细胞微颗粒(STBM),经子痫前期患者血清处理的早孕绒毛组织来源的滋养细胞微颗粒(STBM)可以激活血管内皮细胞。综上所述,子痫前期患者胎盘来源的脱落滋养细胞节可以通过IL-1β相关途径活化血管内皮细胞。血管内皮细胞以时间依赖方式吞噬和清除滋养细胞微颗粒(STBM),血管内皮细胞在吞噬经子痫前期患者血清处理的早孕绒毛组织来源的滋养细胞微颗粒(STBM)后发生活化。这些研究结果提示子痫前期患者脱落滋养细胞可被血管内皮细胞吞噬,是导致血管内皮细胞激活的胎盘因素之一,为子痫前期的临床治疗靶点提供了实验依据。
[Abstract]:In order to study the role of IL - 1尾 in the treatment of vascular endothelial cells , it is an important factor for the activation of vascular endothelial cells . In conclusion , vascular endothelial cells can activate vascular endothelial cells in a time - dependent manner .
【学位授予单位】：复旦大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R714.244
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本文编号：1451862
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