宫颈鳞状细胞癌中LATS的表达情况及临床意义研究

发布时间：2018-02-26 14:29

本文关键词： 宫颈上皮内瘤变宫颈鳞癌免疫组化 LATS1 LATS2 肿瘤　出处：《安徽医科大学》2014年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：目的宫颈癌是妇科最常见的三大恶性肿瘤之一，严重影响妇女的身体健康和生活质量。目前认为宫颈癌的发生发展与高危型人乳头瘤病毒（high-risk humanpapillomavirus, HR-HPV）的持续感染密切相关；另外，高危性伴侣、多产、遗传等因素也和宫颈癌的发生有关。体内外的各种致肿瘤因素是如何引起宫颈癌发生的，分子机制是什么，仍然是不完全清楚的；最近在多种人类肿瘤中的研究显示人类Hippo信号通路（the Hippo tumor suppressor pathway）是抑制肿瘤形成的关键通路，而肿瘤抑制子LATS（large tumor suppressor）家族是控制此通路的关键因子。因此，本研究通过检测正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变组织及宫颈鳞状细胞癌组织中LATS家族成员LATS1和LATS2的表达情况，探讨肿瘤抑制子LATS1和LATS2在宫颈鳞状细胞癌发生发展中的作用及临床意义。方法选取106例宫颈组织的石蜡标本，其中正常宫颈组织20例，宫颈上皮内瘤变Ⅰ级（cervical intraepithelial neoplasiaⅠ，CINⅠ）组织20例，宫颈上皮内瘤变Ⅱ/Ⅲ级（cervical intraepithelial neoplasiaⅡ/Ⅲ，，CINⅡ/Ⅲ）组织26例，宫颈鳞癌组织（squamous cancer of cervix，SCC）40例。采用免疫组织化学SP法（链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法）检测上述106例标本中LATS1和LATS2两种蛋白的表达情况，使用半定量积分法对结果进行判定。采用细胞爬片免疫组化SP法检测宫颈鳞癌细胞系SiHa中LATS1和LATS2蛋白的表达情况。比较各组之间LATS1和LATS2蛋白的表达差异情况使用t检验；比较LATS1和LATS2蛋白在宫颈鳞癌组织中的表达情况与患者临床特点之间的关系采用Chi-square检验。结果 1、LATS1和LATS2蛋白在宫颈鳞癌组织中的表达明显降低 LATS1蛋白的表达主要定位在细胞膜上，细胞质中低表达，极少数的细胞核里有表达。LATS1蛋白在正常宫颈组织和CINⅠ组织中均100%（20/20）高表达；在CIN Ⅱ/Ⅲ组织中46.2%（12/26）高表达；在40例SCC组织中仅1例高表达，占2.5%。半定量评分后统计分析显示，LATS1在SCC中的表达明显低于正常宫颈组织、CINⅠ和CINⅡ/Ⅲ组织（P＜0.001）；与正常宫颈及CINⅠ比较CIN Ⅱ/Ⅲ标本中LATS1的表达也是明显降低的（P＜0.001）。 LATS2蛋白的表达主要定位于细胞核，细胞质中表达很低。在正常宫颈和CINⅠ中LATS2均100%（20/20）高表达；在CINⅡ/Ⅲ组织中38.5%（10/26）高表达；在40例SCC组织中仅6例高表达，占15%。半定量评分统计分析显示，LATS2在SCC中的表达明显低于正常宫颈组织、CINⅠ和CINⅡ/Ⅲ组织（P＜0.01）；与正常宫颈及CINⅠ比较CINⅡ/Ⅲ标本中LATS2的表达也是明显降低的（P＜0.05）。 2、同一张病理切片中LATS1和LATS2蛋白在鳞癌组织中的表达也是明显降低的 10例既有正常宫颈组织成分，也有鳞癌组织成分的特殊病理切片的免疫组化结果显示，LATS1和LATS2蛋白在鳞癌组织中的表达的确是降低了，统计学分析显示差异有统计学意义（P＜0.001，P＜0.01），与上述结果一致。 3、在宫颈鳞癌细胞系SiHa中LATS1和LATS2蛋白几乎不表达利用细胞爬片免疫组化SP法检测宫颈鳞癌细胞系SiHa中LATS1和LATS2蛋白几乎不表达，仅个别细胞的细胞质中低表达。 4、LATS1和LATS2蛋白的表达降低与鳞癌患者临床特点之间的关系 LATS1蛋白在宫颈鳞癌组织中的表达降低与患者的肿瘤大小及FIGO分期明显相关（P＜0.05），与患者的年龄、淋巴结有无转移及肿瘤细胞分化程度无明显相关性；LATS2蛋白在宫颈鳞癌组织中的表达降低与患者的肿瘤大小及有无淋巴结转移明显相关（P＜0.05），与患者的年龄、肿瘤细胞分化程度及FIGO分期无明显相关。结论 LATS1和LATS2蛋白在从正常宫颈组织到宫颈癌组织中的表达逐渐降低，其异常表达可能参与了宫颈鳞癌的发生发展；LATS1和LATS2蛋白在宫颈鳞癌中的表达降低可能是患者不良预后的一个生物标志。
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【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R737.33

【参考文献】