促排卵过程中卵巢高反应对子宫内膜容受性的影响及其相关机制

发布时间：2018-03-08 21:21

本文选题：卵巢高反应　切入点：体外受精/卵胞浆内单精子注射-胚胎移植　出处：《山东大学》2017年博士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：近数十年来,不孕症发病率呈上升趋势,目前我国育龄期夫妇中不孕症约有100%-15%,IVF技术已成为不孕夫妇获得生育机会的主要途径。尽管随着社会发展和科技进步,辅助生殖药物日渐优化,促排卵方案和技术更加个体化,但近年来IVF成功率却陷入瓶颈状态。大多数情况下,超促排卵前,临床医师会根据患者年龄、AFC、d3基础内分泌及AMH值等对卵巢储备功能进行评估并选择相应的促排卵方案及Gn剂量,但并非所有不孕症患者对超促排卵都有预期理想的反应。与自然妊娠相比,促排卵药物的应用使得获卵数增加及优胚数增加,但是也不可避免地影响了激素的平衡,卵巢高反应状态下子宫内膜与胚胎的相容性成了不可忽视的问题。超促排卵过程中,血清雌激素水平高于自然周期的数倍甚至数十倍。如此之高雌激素除了增加诱发OHSS的风险之外,对临床结局还有可能产生会产生影响。本课题旨在阐明高雌激素状态下,与着床密切相关的内膜形态学改变、超微结构、细胞因子和相关基因HOXA10对子宫内膜容受性的影响及其可能的作用机制。第一部分:卵巢高反应对IVF妊娠结局的影响目的:观察超促排卵治疗后不同卵巢反应水平妇女的IVF-ET妊娠结局,评估HCG日E2水平对卵子、胚胎发育的影响,探寻不损害子宫内膜容受性的的血清E2峰值水平的适度范围。材料与方法:回顾分析2013.1-2013.12我院生殖中心因输卵管因素和(或)男性因素接受IVF/ICSI治疗的680个治疗周期,根据HCG注射日血E2水平分为卵巢高反应组、正常反应组及低反应组。比较各组IVF-ET中的卵子、胚胎发育情况以及妊娠结局。结果:从低反应到正常反应再到高反应组,三组获得的卵子数、优质胚胎数呈递增趋势,卵巢高反应组显著高于低反应组及正常反应组(P0.01),但三组间的受精率、正常受精率、卵裂率、优质胚胎率差异无显著性(P0.05)。高反应组胚胎移植取消率为12.62%,显著高于正常反应组,而胚胎种植率、临床妊娠率较正常反应组显著性减低(P0.01)。流产率各组间无显著差异(P0.05)。正常反应组中,重度卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率低于高反应组,但两组比较,差异无显著性(P0.05),而低反应组与高反应组OHSS发生率有显著性差异(P0.01)。结论:理想的IVF妊娠结局需要合适的E2水平.卵巢低反应和高反应均不利于IVF妊娠结局,低反应可能因获卵数少致可移植胚胎数下降所致,而高反应则可能通过影响ER而降低IVF妊娠率。第二部分:卵巢高反应对围着床期子宫内膜形态及相关分子表达的影响目的:通过比较COH周期不同卵巢反应与自然周期的患者子宫内膜分泌期改变、胞饮突(pinopode)发育和整合素β3、LIF的表达,分析其对子宫内膜容受性(ER)的影响。材料与方法:共对18个刺激周期(SC,根据HCG日血清E2值分为SC1组(高反应组)和SC2组(正常反应组)和18个NC组(自然周期组)妇女分别在取卵后或排卵后的第6+1天行外周血雌二醇(E2)、孕酮(P4)水平检测和子宫内膜活检术,常规HE染色确定病理分期,采用扫描电镜观察胞饮突发育情况,免疫组化观察整合素β 3、LIF表达情况。结果:三组的峰值血清E2、分泌中期P4水平依次递减,各组间存在显著差异(P0.01)。SC1组内膜发育较SC2和NC组稍提早1～2天。SC1组出现腺体-基质不同步明显,腺体可见较多核下空泡,发育明显落后于基质。与NC组相比,SC1组随卵巢反应程度越高,内膜腺体扩张扭曲和基质水肿更显著。SC1组胞饮突发育情况与SC2组及NC组相比较,均有明显差异(P0.01).SC1组整合素B 3在子宫内膜的表达略低于SC2组,明显低于NC对照组,有显著性差异(P0.01)。SC1组整合素LIF在子宫内膜的表达略低于NC对照组,与SC2组差异不明显。结论:COH中过高的E2、P4水平可刺激子宫内膜分泌期改变提前和胞饮突提早发育,可能对胚胎着床造成不利影响.高雌激素也可刺激着床期内膜整合素β 3和LIF的表达降低。着床窗口期细胞因子整合素β 3和LIF的表达异常和胞饮突发育的退化可能是导致COH周期ER下降的原因。第三部分:卵巢高反应对围着床期子宫内膜相关基因HOXA10表达的影响目的:对比观察接受体外受精/卵胞浆内单精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)卵巢高反应和和正常反应妇女刺激周期子宫内膜种植窗口期子宫内膜上HOXA10基因表达的差异,以期发现其在不同卵巢反应子宫内膜容受性相关基因HOXA10的变化,分析其与子宫内膜容受性(ER)的关系。材料与方法:因输卵管因素和(或)男性不育因素接受体外受精-胚胎移植治疗于我院行IVF/ICSI治疗的患者,高反应组共8名,正常卵巢反应组5名,在取卵后第6±1天行外周血雌二醇(E2)、孕酮(P4)水平检测和子宫内膜活检术,常规HE染色确定病理分期,采用免疫组化进行HOXA10的蛋白定位,Westem blot检测蛋白表达情况,RT-PCR观察其mRNA转录水平。结果:两组患者子宫内膜中均可检测到HOXA10蛋白和基因的表达.与正常反应组比较,卵巢高反应组子宫内膜HOXA10基因表达强度明显下降,差异有显著性(P0.01)。结论:COH产生的高水平E2客人能会直接或间接的影响子宫内膜窗口期HOXA10基因表达下调,从而抑制子宫内膜容受性。
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【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R714.8

【参考文献】