IMP1在上皮性卵巢癌组织中的表达及其意义

发布时间：2018-04-05 07:35

  本文选题：上皮性卵巢癌　切入点：IMP1　出处：《郑州大学》2014年硕士论文

【摘要】：背景与目的 卵巢癌（ovarian cancer，OC）是妇科肿瘤中的常见恶性肿瘤之一，其死亡率居妇科恶性肿瘤的第一位，发病率位居第三位，仅仅低于子宫颈癌和子宫体癌。由于患者早期症状和体征不明显，以及缺乏早期诊断的方法，致使大约70%的患者在肿瘤晚期时确诊。仅有约四分之一的患者在I期被发现，而III、IV期卵巢癌患者仅有20%～25%的五年生存率。而I期患者的五年生存率则为95%左右。目前卵巢癌的发生发展机制至今未明。胰岛素样生长因子IImRNA结合蛋白家族（insulin-like growth factorII mRNA-binding proteins,IMPs）具有三个类似蛋白，即胰岛素样生长因子IImRNA结合蛋白1（insulin-like growth factorIImRNA-binding protein1,IMP1）、IMP2、IMP3，能高度特异性的结合编码IGFII的mRNA，参与调节IGFIImRNA的定位、稳定性、反转录和翻译过程。发生在转录后水平上对IGFIImRNA稳定性和功能调节的失调，可导致IGFII过度表达促使癌变。研究证明，IGFIImRNA在上皮性卵巢癌中高表达，但作为IGFII的转录翻译调控因子之一，IMP1在卵巢癌中的表达及其与卵巢癌发生发展的关系研究甚少，本研究旨在探讨IMP1在上皮性卵巢癌的表达情况，进一步了解上皮性卵巢癌的发生发展机制。 材料与方法 1.收集2011年9月—2013年3月在郑州大学第一附属医院及郑州大学第三附属医院的手术标本95例，经病理检查确诊为卵巢上皮性癌组织（恶性组）47例,良性卵巢上皮性肿瘤（良性组）28例,正常卵巢上皮组织（正常组）20例。正常卵巢上皮组织来源于因子宫或者乳腺疾病行子宫加双附件切除术的患者。47例卵巢上皮性癌其中包括32例浆液性囊腺癌，10例粘液性囊腺癌及5例子宫内膜样癌。卵巢癌患者年龄最年轻者29岁，，最大年龄76岁，中位年龄为51岁。按国际妇产科联盟（FIGO）分期：Ⅰ～Ⅱ期18例，Ⅲ～Ⅳ期29例；低分化27例，中~高分化20例；淋巴结转移19例，无淋巴结转移28例；伴腹水27例，无腹水20例；术前均未行放疗和化疗。所有标本离体后迅速切取切分为两份，其中一份置液氮速冻后置入-80℃冰箱内保存，另一份经10%中性甲醛固定,石蜡包埋,连续切片厚3um，用于免疫组化。 2实验方法 采用免疫组织化学SP法和RT-PCR（reverse transcription-polymerase chainreaction）技术检测47例上皮性卵巢癌（恶性组）、28例上皮性卵巢良性肿瘤（良性组）及20例正常卵巢上皮组织（正常组）中IMP1蛋白和mRNA表达水平。 3统计学分析 应用SPSS17.0软件进行统计学分析，数据以x s表示，定性资料采用χ2检验，定量资料采用单因素方差分析（方差齐）和Kruskal-Wallis检验（方差不齐）。两两比较采用Bonferroni法，相关性分析采用Spearman秩相关。以=0.05为检验水准。 结果 1IMP1蛋白在不同卵巢组织中的表达 IMP1蛋白上皮性卵巢癌组织、上皮性卵巢良性肿瘤组织和正常卵巢上皮组织中阳性表达率依次为85.1%（40/47）、32.1%（9/28）、10%（2/20）。上皮性卵巢癌组织中IMP1蛋白的表达明显高于良性组和正常组,差异具有统计学意义（χ2=39.239，P0.001），后两组则无显著差异（P=0.147）。2IMP1蛋白表达与上皮性卵巢癌的临床病理特征的关系 上皮性卵巢癌组织中IMP1蛋白表达与FIGO分期和组织学分级有关，即III~IV期的阳性表达率显著高于I~II期（χ2=5.645，P=0.018）；在低分化上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率显著高于中~高分化（χ2=4.365，P=0.037），而与淋巴结转移及有无腹水无关（P0.05）。 3RT-PCR结果 95例卵巢组织标本均可见478bp长度的扩增条带（β-actin），同时可见大小约334bp的条带（IMP1）。正常卵巢组织、上皮性卵巢良性肿瘤组织、上皮性卵巢癌组织中IMP1mRNA的表达依次增强， IMP1mRNA相对表达量为依次为：0.085±0.011，0.120±0.013，0.652±0.067。卵巢癌组IMP1mRNA相对表达量显著高于良性组及正常组（F=990.674，P0.001）,正常组和良性组表达差异无明显的差异（P=0.058）。 4IMP1蛋白与IMP1mRNA表达相关性分析 分析47例上皮性卵巢癌石蜡切片中IMP1蛋白的表达情况与新鲜组织中IMP1mRNA的表达情况的相关性，采用Spearman秩相关统计分析，结果发现免疫组化染色结果与RT-PCR(mRNA水平)结果呈正相关（相关系数r=0.869，P0.001）即IMP1的蛋白水平与mRNA水平呈高度正相关。 结论 1. IMP1蛋白及mRNA在上皮性卵巢癌组织中的表达异常增高，并且与上皮性卵巢癌的临床分期以及组织学分级相关，提示其与上皮性卵巢癌的发生发展有关。 2. IMP1有望成为上皮性卵巢癌诊断及靶向治疗新的分子生物学标记物。
[Abstract]:Background and Purpose

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本文编号：1713794