TM4SF9在母—胎界面的表达及其在胚胎种植中作用的初步探索

发布时间：2018-05-10 13:47

  本文选题：TM4SF9 + 滋养细胞　； 参考：《南华大学》2014年硕士论文

【摘要】：目的： 研究四跨膜超家族成员9（TM4SF9）在母-胎界面的表达情况，探索其在胚胎种植中的可能作用，为自然流产及异位妊娠的机制研究提供新的研究结果和方向。 研究对象与方法： 1.研究对象： ①自然流产组：选取2012年2月-2014年1月就诊于广东省第二人民医院妇科、产科、生殖医学科的先兆流产、难免流产或超声检查发现胚胎停育（未见胎心搏动、无胚芽等）的患者共52例（流产组1、流产组2）；以正常早孕和未妊娠育龄期女性为对照； ②输卵管妊娠组：为2012年2月-2014年1月因“异位妊娠”在广东省第二人民医院妇科行诊断性刮宫和患侧输卵管切除术的患者共40例；以正常早孕、未妊娠育龄期女性及输卵管绝育术患者为对照。 2.方法： 1）无菌条件下，收集患者术中吸出的绒毛、蜕膜、子宫内膜组织，及手术切除的输卵管组织，采用免疫组化法检测组织中TM4SF9的表达部位和水平； 2）G显带法对自然流产绒毛细胞行核型分析。结果： 第一部分TM4SF9在自然流产母-胎界面的表达 1.绒毛中： 1）表达部位：在自然流产、正常早孕绒毛中，TM4SF9均表达于增殖活跃的细胞滋养层细胞和具有侵袭性的绒毛外滋养细胞的胞质和胞膜中，而合体滋养层细胞则未见表达。 2）表达水平： ①TM4SF9在染色体正常流产绒毛中的表达水平 TM4SF9在胚胎染色体正常的自然流产（流产组1）绒毛中表达水平显著低于正常早孕者，差异有统计学意义(IOD均值：53.22±35.47Vs89.04±36.44；t=4.39，P=0.000)。 ②TM4SF9在染色体异常流产绒毛中的表达水平 然而，TM4SF9在胚胎染色体异常的流产组2中的表达水平显著高于胚胎染色体正常流产组1，差异有统计学意义（IOD均值：140.43±61.76Vs53.22±35.47，P=0.000）。 2.蜕膜/子宫内膜 1）表达部位： 在未妊娠月经期子宫内膜未见表达，而在增殖期和分泌期子宫内膜，自然流产和正常早孕蜕膜，及输卵管妊娠术前诊刮的的子宫内膜中，TM4SF9均表达于蜕膜/子宫内膜基质细胞（decidual/endometrial stromal cells，DSC/ESC）和腺上皮细胞（glandular epithelial cells）的胞质和胞膜。 2）表达水平： ①TM4SF9在绒毛染色体正常流产蜕膜中的表达水平 在绒毛染色体正常的流产组（流产组1）和正常早孕组蜕膜，及分泌期子宫内膜中，流产组1中TM4SF9表达最强（IOD均值：184.49±119.69）；正常早孕组次之（IOD均值：93.43±67.10）；分泌期子宫内膜中表达最弱（IOD均值：88.56±33.24）。3组总体均数相比差异有统计学意义（F=48.40，P=0.000）。组间两两比较：自然流产组1和正常早孕蜕膜、分泌期子宫内膜相比，差异均有统计学意义（P均=0.000）。 ②TM4SF9在绒毛染色体异常流产蜕膜中的表达水平 TM4SF9在胚胎染色体异常（流产组2）的流产蜕膜中的表达水平略低于胚胎染色体正常的流产组1，但差异无统计学意义（IOD均值：147.22±84.78Vs184.49±119.69；t=1.10，P=0.278）。 ③TM4SF9在正常早孕蜕膜和未妊娠子宫内膜和中的表达水平 在增殖期、分泌期子宫内膜和正常早孕蜕膜中，正常早孕组TM4SF9表达水平（IOD均值：93.43±67.10）略高于增殖期、分泌期子宫内膜（IOD均值：75.71±29.87、88.56±33.24），但3组总体均数相比，，差异无统计学意义（F=1.26，P=0.296）。 第二部分TM4SF9在输卵管妊娠母-胎界面的表达 1.绒毛中： 1）表达部位 在输卵管妊娠绒毛组织中，TM4SF9主要表达于细胞滋养细胞及绒毛外细胞滋养细胞（EVCT）的胞浆和胞膜上，合体滋养细胞中无表达。 2）表达水平： ①TM4SF9在输卵管妊娠绒毛中的表达水平 TM4SF9在输卵管妊娠绒毛中表达水平显著高于正常早孕组，差异有统计学意义（IOD均值：109.39±61.84Vs89.04±36.44；t=2.33，P=0.023）。 2.蜕膜/子宫内膜中 1）表达部位： TM4SF9主要表达与蜕膜化或未蜕膜化的子宫内膜基质细胞及腺体上皮细胞的胞质和胞膜。 2）表达水平： ①TM4SF9在输卵管妊娠子宫内膜中的表达水平 在输卵管妊娠、未妊娠分泌期子宫内膜及正常早孕蜕膜中，输卵管妊娠组TM4SF9表达最强（IOD均值：144.18±106.22）；正常早孕组次之（IOD均值：93.43±67.10）；分泌期子宫内膜表达水平最低（IOD均值：88.56±33.24）。3组总体均数相比差异有统计学意义（F=4.29，P=0.019）。组间两两比较：输卵管妊娠诊刮子宫内膜与正常早孕蜕膜、未妊娠分泌期内膜相比，差异均有统计学意义（P分别为0.037、0.018）。 ②TM4SF9在输卵管妊娠（蜕膜化/未蜕膜化）子宫内膜中的表达水平 TM4SF9在蜕膜化的子宫内膜中表达水平高于未蜕膜化的子宫内膜，但是差异无统计学意义（IOD均值：166.73±106.11Vs119.25±100.31，t=1.47，P=0.151）。 3.在输卵管粘膜中 1）表达部位：在输卵管妊娠患者及输卵管绝育术患者切除的输卵管组织中，TM4SF9主要表达于输卵管粘膜上皮的纤毛细胞及部分蜕膜化的输卵管间质细胞的胞质和胞膜上，而分泌细胞则未见表达。 2）表达水平： 在未妊娠输卵管粘膜、妊娠输卵管粘膜和输卵管妊娠子宫内膜中，妊娠输卵管粘膜中TM4SF9表达水平最强（IOD均值：228.92±133.67）；输卵管妊娠患者诊刮的子宫内膜中水平其次（IOD均值：144.18±106.22）；未妊娠输卵管粘膜中表达最弱（IOD均值：63.57±26.74）。3组总体均数比较，差异有统计学意义（F=57.89，P=0.000）。组间多重比较：妊娠输卵管粘膜与未妊娠输卵管粘膜、输卵管妊娠子宫内膜相比，差异均有统计学意义（P分别为0.000、0.009）。 结论 1)综上所述，本研究发现TM4SF9在母-胎界面广泛表达，其表达水平的异常可能与妊娠丢失及异位妊娠相关。 2)正常宫内妊娠的子宫蜕膜微环境中可能存在某些因素（包括四分子交联体网及免疫耐受机制），抑制滋养细胞的侵袭行为，抑制过度则导致滋养细胞侵袭不足，临床上则表现为妊娠丢失。 3)异位种植的滋养细胞则可能由于逃离了子宫蜕膜微环境的抑制作用，而侵袭性增强。 4) TM4SF9在子宫内膜的表达并不依赖胚胎的存在，其表达水平反应子宫内膜的蜕膜化程度，该蛋白在子宫内膜中的异常高表达，可能不利于胚胎的种植。
[Abstract]:Objective:
To study the expression of the four transmembrane superfamily member 9 (TM4SF9) in the mother fetal interface, explore its possible role in the implantation of embryo, and provide new research results and direction for the mechanism of spontaneous abortion and ectopic pregnancy.
Research objects and methods:
1. research object:
(1) spontaneous abortion group: 52 cases (1 of abortion group and 2 of abortion group) were found in Guangdong No.2 People's Hospital Gynecology, obstetrics and Reproductive Medicine Department of Guangdong No.2 People's Hospital, obstetrics, reproductive medicine department, abortion or ultrasound examination in January February 2012, 52 cases (abortion group, abortion group 2). Contrast锛

本文编号：1869553