聚焦超声缓解外阴上皮内非瘤样病变瘙痒症状的研究

发布时间：2018-06-07 12:43

本文选题：聚焦超声 + 外阴上皮内非瘤样病变　；参考：《重庆医科大学》2017年硕士论文

【摘要】：背景外阴上皮内非瘤样病变(Non-neoplastic epithelial disorders of vulva,NNEDV)是一组妇科常见的疾病,包括外阴慢性单纯性苔藓(Lichen simplex chronicus,LSC)、硬化性苔癣(Lichen sclerosus,LS)和扁平苔藓(Lichen planus,LP)等。这组疾病的病因发病机制略有差别,且确切病因及发病机制不明,但症状与治疗方法近乎一致。该组疾病常导致外阴皮肤剧烈的瘙痒,随着疾病进展可能导致外阴萎缩、阴道口狭窄,引起排尿困难和性交不适,严重影响患者的生活质量及身心健康。该组疾病难以根治,治疗的主要目的是控制疾病的症状,目前临床治疗方式有一般治疗、药物治疗、物理治疗及手术治疗,各种治疗方式各有利弊,没有统一的标准,而且不管是何种治疗方式,均有复发的可能。大量的研究证实聚焦超声能安全有效的治疗该组疾病,明显的减轻患者外阴瘙痒,但聚焦超声如何缓解瘙痒症状,且影响聚焦超声治疗NNEDV患者疗效的影响因素是哪些却少有报道。本研究参考口腔黏膜白斑动物模型构建LSC的动物模型,研究聚焦超声治疗NNEDV的机制;并分析聚焦超声治疗NNEDV患者的临床资料,以期找出影响疗效的因素。目的1.通过建立SD大鼠LSC动物模型,检测聚焦超声对LSC模型大鼠外阴皮肤中蛋白酶激活受体2(protease activated receptor 2,PAR2)、P物质(substance P,SP)和P物质受体(neurokinin-1 receptor,NK1-R)表达的影响,探讨聚焦超声缓解LSC瘙痒症状的机制。2.探讨聚焦超声治疗NNEDV的有效性、安全性及影响聚焦超声治疗NNEDV疗效的相关因素。方法本研究分为3个部分1.将70只雌性SD大鼠随机分为A组(空白对照组,n=10)、B组(丙酮对照组,n=10)和C组(单纯机械刺激对照组,n=10)、D组(实验组,n=40)。A组不予以任何处理;B组每周3次涂丙酮溶液于大鼠外阴皮肤,共10周;C组每周3次对大鼠皮肤予以单纯的机械刺激,共10周;D组予以0.5%二甲基苯并蒽(7,12-Dimethylbenzanthracene,DMBA)丙酮溶液联合机械刺激每周3次诱导大鼠外阴皮肤,共10周。6、8、10、12、14周肉眼及镜下观察大鼠外阴皮肤的变化。2.建造40只雌性SD大鼠外阴LSC模型,随机分为治疗组(n=20和对照组(n=20)。治疗组予以聚焦超声治疗,对照组采用与治疗组相同的方法治疗,但仪器无功率输出。聚焦超声干预后2周,取大鼠外阴皮肤,HE染色观察组织学改变,甲苯胺蓝染色观察肥大细胞总数及脱颗粒率,免疫组织化学方法检测PAR2、SP和NK1-R的表达,比较两组指标差异。3.136位经病检证实为NNEDV的患者接受聚焦超声治疗。术后定期随访,根据患者外阴瘙痒程度及病变部位的体征、病理改变进行疗效分析,并评估年龄、病程长短、是否绝经、病理类型、治疗前症状评分与疗效的关系。结果1.D组第8周有57.5%(23/40)的SD大鼠出现了LSC改变,第10周有95%(38/40)的大鼠外阴表现为LSC,至12周时,20%(8/40)的大鼠外阴都形成了乳头状新生物。丙酮及单纯的机械刺激无导致LSC的作用。2.聚焦超声治疗后2周,治疗组有75%的大鼠外阴皮肤转为正常,对照组有10%的大鼠外阴皮肤转为正常,两组对比有统计学意义(P0.05)。治疗组肥大细胞总数及脱颗粒率都明显低于对照组,外阴皮肤中PAR2、SP和NK1-R表达都明显低于对照组(P0.05)。3.聚焦超声治疗后平均随访23.8个月(3~60个月),136位患者中治愈68人,治愈率为50%(68/136);好转59人,总有效率为93.38%(127/136);无效9人,无效率为6.62%(9/136)。7人复发,复发率为5.51%(7/127)。治疗过程中无严重的副反应发生,随访中未发现任何并发症。年龄、病程长短、是否绝经均与疗效相关(Z=-2.229,P=0.026;Z=-2.003,P=0.045;Z=-2.039,P=0.041)。病理类型和治疗前疗效评分与疗效无关(Z=-0.294,P=0.769;Z=-1.678,P=0.093)。结论1.机械刺激联合0.5%DMBA丙酮溶液可诱导雌性SD大鼠LSC。2.聚焦超声治疗外阴LSC可能是通过抑制外阴皮肤中SP的释放及PAR2、NK1-R的表达,降低肥大细胞总数,减少肥大细胞脱颗粒,减轻局部炎症反应,缓解瘙痒症状。3.聚焦超声可安全有效地治疗NNEDV,年龄、病程、是否绝经都是对治疗效果有影响的因素。
[Abstract]:Objective 1 . To study the effects of focused ultrasound on the expression of protease activated receptor 2 ( PAR2 ) , substance P ( SP ) and substance P receptor ( NK1 - R ) in vulval skin of rats . Objective : To investigate the mechanism of focused ultrasound on the efficacy , safety and influence of focused ultrasound on NNEDV . Methods This study was divided into 3 parts : 1 . Seventy female SD rats were randomly divided into group A ( blank control group , n = 10 ) , group B ( control group , n = 10 ) and group C ( control group , n = 10 ) and group D ( experimental group , n = 40 ) . A group of 40 female SD rats were randomly divided into treatment group ( n = 20 ) and control group ( n = 20 ) .
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R711.72

【参考文献】